Active, Not Recruiting
Effekt- och säkerhetsstudie av bb2121 jämfört med standardregimer hos patienter med recidiverande och refraktärt multipelt myelom (RRMM) - BB2121-MM-003
Uppdaterad:
13 december, 2022
|
ClinicalTrials.gov
Fas
Kön
Åldersintervall
Active, Not Recruiting
Inklusionskriterier: Patienterna måste uppfylla följande kriterier för att kunna inkluderas i studien: 1. Patienten är ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF). 2. Patienten måste förstå och frivilligt underteckna ett formulär för informerat samtycke innan några studierelaterade bedömningar/ingrepp genomförs. 3. Patienten är villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav i denna studie. När det gäller patienter som randomiserats till behandlingsarm A, accepterar patienten fortsatt uppföljning i upp till 15 år enligt de regulatoriska riktlinjerna för genterapistudier. 4. Patienten har dokumenterad diagnos av MM och mätbar sjukdom, vilket definieras som: – M-protein (serumproteinelektrofores [sPEP] eller urinproteinelektrofores [uPEP]): sPEP ≥ 0,5 g/dl eller uPEP ≥ 200 mg/24 timmar och/eller – MM, lätt kedja, utan mätbar sjukdom i serum eller urin: Serumimmunglobulin , fri lätt kedja ≥ 10 mg/dl (100 mg/l) och onormalt förhållande mellan serumimmunglobulin och fri lätt kedja av kappa-lambda typ 5. Patienten har fått minst två (2) men inte fler än fyra (4) tidigare MM-regimer. 6. Patienten har fått tidigare behandling med DARA – regim som innehåller proteasomhämmare och immunmodulerande läkemedel – i minst två 2 cyklar i följd. 7. Patienten måste vara refraktär mot den senaste behandlingsregimen. Refraktär definieras som dokumenterad progressiv sjukdom under eller inom 60 dagar (räknat från och med den sista dosen av något av läkemedlen inom regimen) efter avslutad myelombehandling med senaste behandlingen före inklusion i studien. 8. Patienten uppnådde en respons (minimal respons [MR] eller bättre) vid minst 1 tidigare behandlingsregim. 9. Patienten har 0 eller 1 poäng enligt ECOG:s (Eastern Cooperative Oncology Group) skattningsskala. 10. Återhämtning till grad 1 eller baslinje av icke-hematologiska toxiciteter på grund av tidigare behandlingar, exklusive alopeci och perifer neuropati av grad 2. 11. Adekvat vaskulär access för leukaferes 12. Kvinnor i fertil ålder måste: a. ha två negativa graviditetstester som verifierats av läkaren, vilket gäller även om patienten utövar avhållsamhet från heterosexuellt umgänge b. antingen utöva avhållsamhet från heterosexuellt umgänge eller samtycka till att utan avbrott använda högeffektiva preventivmedel (och verkligen kunna rätta sig därefter) c. gå med på att avstå från amning under deltagandet i studien d. avstå från vävnadsdonation, inklusive äggcellsdonation eller annan donation av vävnad/blod/organ 13. Manliga patienter måste: a. Tillämpa avhållsamhet eller samtycka till att använda kondom vid sexuellt umgänge med gravid kvinna eller kvinna i fertil ålder under den tid de deltar i studien och under dosavbrott, även om mannen genomgått vasektomi b. avstå från vävnadsdonation, inklusive spermdonation eller annan donation av vävnad/blod/organ 14. Endast patienter som enligt prövningläkarens bedömning skulle övervägas för någon av de 5 föreslagna standardregimerna (DPd, DVd, IRd, Kd eller EPd) bör inkluderas i studien. Exklusionskriterier: Förekomsten av något av följande exkluderar en patient från inklusion: 1. Patienten har någon signifikant medicinsk sjukdom, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som skulle förhindra patienten från att delta i studien. 2. Patienten har något tillstånd, inklusive förekomst av laboratorieavvikelser, som innebär att patienten skulle utsättas för oacceptabel risk om han/hon deltog i studien. 3. Patienten har något tillstånd som påverkar förmågan att tolka data från studien. 4. Patienten har icke-sekretoriskt multipelt myelom (MM). 5. Patienten har någon av följande onormala laboratorieprover: a. Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 000/μL b. Trombocytantal: < 75 000/μl hos patienter hos vilka < 50 % av benmärgsblaster är plasmaceller samt trombocytantal < 50 000/μl hos patienter hos vilka ≥ 50 % av benmärgsblaster är plasmaceller (det är inte tillåtet att transfundera en patient för att nå denna nivå) c. Hemoglobin < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l) (det är inte tillåtet att transfundera en patient för att nå denna nivå) d. Serumkreatinin-clearance (CrCl) < 45 mL/min e. Corrected serum calcium > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/l) f. Aspartataminotransferas (AST) i serum eller alaninaminotransferas (ALAT) > 2,5 × övre normalgräns (ULN) g. Total serumbilirubin > 1,5 × ULN eller > 3,0 mg/dl för patienter med dokumenterat Gilberts syndrom h. INR (International Normalized Ratio) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × ULN, eller anamnes på blödning av grad ≥ 2 under de senaste 30 dagarna, eller behov av pågående behandling med kronisk, terapeutisk dosering av antikoagulantia (t.ex. warfarin, lågmolekylärt heparin, faktor Xa-hämmare) 6. Patienten har otillräcklig lungfunktion, vilket definieras som en syremättnad (SaO2) < 92 % på rumsluft. 7. Patienten har tidigare haft maligniteter, förutom MM, såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i minst 5 år • Basalcellskarcinom i huden • Skivepitelkarcinom i huden – Karcinom in situ i livmoderhalsen - Karcinom in situ i bröstet – Oväntad histologisk upptäckt av prostatacancer (T1a eller T1b med hjälp av kliniskt stadieindelningssystem av tumörer, noder, metastaser [TNM]) eller prostatacancer som kan behandlas i botningssyfte 8. Patienten har aktiv eller tidigare plasmacellsleukemi, Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom eller amyloidos. 9. Patient med känd involvering av centrala nervsystemet (CNS) vid myelom. 10. Patienten har kliniska tecken på lungleukostas och disseminerad intravasal koagulation. 11. Patienten har känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med en forcerad utandningsvolym per sekund (FEV1) på 50 % av förväntat normalvärde. 12. Patienten har anamnes på eller förekomst av kliniskt relevant CNS-patologi såsom epilepsi, anfall, pares, afasi, stroke, subaraknoidalblödning eller annan CNS-blödning, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, neurokognitiva störningar eller psykos. 13. Patienten har behandlats med DARA i kombination med POM med eller utan dex (DP±d) som en del av sin senaste myelombehandlingsregim, kan inte få DPd som överbryggande behandling men kan enligt läkarens bedömning få DVd, IRd, Kd eller EPd om han/hon randomiseras till behandlingsarm A. 14. Patienten har behandlats med DP±d som en del av sin senaste myelombehandlingsregim , kan inte få DPd om han/hon randomiseras till behandlingsarm B men kan enligt läkarens bedömning få DVd, IRd, Kd eller EPd. 15. Patienten har behandlats med DARA i kombination med BTZ med eller utan dexametason (DV±d) som en del av sin senaste myelombehandlingsregim, kan inte få DVd som överbryggande behandling men kan enligt läkarens bedömning få DPd, IRd, Kd eller EPd om han/hon randomiseras till behandlingsarm A. 16. Patienten har behandlats med DV±d som en del av sin senaste myelombehandlingsregim , kan inte få DVd om han/hon randomiseras till behandlingsarm B men kan enligt läkarens bedömning få DPd, IRd, Kd eller EPd. 17. Patienten har behandlats med IXA i kombination med LEN med eller utan dexametason (IR±d) som en del av sin senaste myelombehandlingsregim, kan inte få IRd som överbryggande behandling men kan enligt läkarens bedömning få DPd, DVd, Kd eller EPd om han/hon randomiseras till behandlingsarm A. 18. Patienten har behandlats med IR±d som en del av sin senaste myelombehandlingsregim , kan inte få IRd om han/hon randomiseras till behandlingsarm B men kan enligt läkarens bedömning få DPd, DVd, Kd eller EPd. 19. Tidigare historik av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, behandling med någon genterapibaserad behandling för cancer, cellterapi för cancer under prövning eller BCMA-riktad behandling. 20. Patienten har fått autolog stamcellstransplantation (ASCT) under de 12 veckor som föregår randomiseringen. 21. Patienten har fått något av följande under de senaste 14 dagarna före randomiseringen: a. Plasmaferes b. Större operation (enligt läkarens definition) c. Strålbehandling annan än lokal behandling av myelomassocierade benlesioner d. Användning av prövningsläkemedel och systemisk myelomläkemedelsterapi 22. Ekokardiogram (ECHO) eller MUGA (hjärtundersökning) med vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 45 %. 23. Pågående behandling med kroniska immunsuppressiva medel (t.ex. ciklosporin eller systemiska steroider oavsett dos). Intermittenta topikala, inhalerade eller intranasala kortikosteroider är tillåtna. 24. Patienten är positiv för humant immunbristvirus (HIV-1 och HIV-2), kronisk eller aktiv hepatit B eller aktiv hepatit A eller C. 25. Patient har okontrollerad systemisk svamp-, bakterie-, virusinfektion eller annan infektion (d.v.s. att han/hon uppvisar pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotikabehandling) eller kräver IV-antimikrobiella medel 26. Patienten har anamnes på kronisk hjärtsvikt av klass III eller IV (CHF) eller svår icke-ischemisk kardiomyopati, instabil eller illa kontrollerad angina, hjärtinfarkt eller ventrikulär arytmi under de senaste 6 månaderna före randomiseringen. 27. Överkänslighet mot DARA, talidomid, lenalidomid, POM, BTZ, IXA, CFZ, ELO eller dexamatason. Detta inkluderar utslag ≥ grad 3 under tidigare behandling med talidomid, POM eller lenalidomid. 28. Patient med känd överkänslighet mot någon av komponenterna i bb2121-produkten, cyklofosfamid, fludarabin och/eller tocilizumab eller överkänslighet mot hjälpämnena som ingår i läkemedelsberedningarna DARA, POM, LEN, IXA, BTZ, CFZ, ELO eller dexametason. 29. Patienten är en kvinna som är gravid eller ammar 30. För en patient som randomiserats till behandlingsarm B och kommer att stå på en regim som innehåller POM eller LEN; kan inte eller vill inte genomgå den tromboembolismprofylax som krävs enligt protokollet. 28 Patienten är intolerant mot bortezomib, eller har akut diffus infiltrativ lung- och perikardiell sjukdom; patienten kan inte få DVd som överbryggningsbehandling om han/hon randomiserats till behandlingsarm A eller kan inte få DVd om den randomiserats till behandlingsarm B. 31. Patienten har behandlats med K±d som en del av sin senaste myelombehandlingsregim , kan inte få Kd om han/hon randomiseras till behandlingsarm B men kan enligt läkarens bedömning få DPd, DVd, IRd eller EPd. 32. Patienten har behandlats med EP±d som en del av sin senaste myelombehandlingsregim , kan inte få EPd om han/hon randomiseras till behandlingsarm B men kan enligt läkarens bedömning få DPd, DVd, Kd eller EPd.
Vi rekommenderar att du kontaktar BMS för att rapportera biverkningar.
Biverkningar (oönskade händelser) och andra rapporterbara händelser definieras här
För att rapportera biverkningar (oönskade händelser) eller reklamera ett läkemedel: Medicinsk information
466-SE-2100058