FAZA I Główne kryteria włączenia: 1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego guza litego (w tym pierwotnych guzów OUN) (stadium IV wg klasyfikacji American Joint Committee on Cancer wer. 7), który posiada rearanżację w genach ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 lub NTRK3, przy pomocy testów określonych w protokole. 2. Wynik oceny stanu sprawności według skali Wschodniej Grupy Współpracy Onkologicznej (Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS) 0–1. 3. Wiek ≥18 lat (lub wiek ≥20 lat zgodnie z lokalnymi przepisami). 4. Zdolność do połykania kapsułek w stanie nienaruszonym (bez żucia, kruszenia lub otwierania). 5. Co najmniej 1 mierzalna zmiana docelowa zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1. Dopuszcza się chorobę mierzalną tylko w OUN zgodnie z definicją zawartą w kryteriach RECIST w wersji 1.1. 6. Dopuszczalne jest wcześniejsze stosowanie chemioterapii cytotoksycznej. 7. Dopuszczalne jest wcześniejsze stosowanie immunoterapii. 8. Ustąpienie wszystkich ostrych działań toksycznych (z wyjątkiem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia mniejszego lub równego 1 zgodnie z kryteriami National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 4.03. 9. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN (poddawanymi leczeniu lub niepoddawanymi leczeniu) i/lub bezobjawowym nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli spełniają kryteria określone w protokole. 10. Wyjściowe wartości laboratoryjne spełniające następujące wymagania: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/mm3 (1,5 × 109/l); liczba płytek krwi (PLT) ≥100 000/mm3 (100 × 109/l); hemoglobina ≥9,0 g/dl dozwolone są transfuzje; kreatynina w surowicy lub klirens kreatyniny w granicach normy lub >40 ml/min; bilirubina całkowita w surowicy <1,5 × GGN; transaminazy wątrobowe (AST/ALT) <2,5 × GGN; <5 × GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby; fosfataza alkaliczna (ALP); <2,5 × GGN; <5 × GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby i/lub kości; wapń, magnez i potas w surowicy w normie lub w stopniu ≤1 wg CTCAE z suplementacją lub bez niej. 11. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące. FAZA II Główne kryteria włączenia 1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego guza litego (w tym pierwotnych guzów OUN), który posiada fuzję genów ROS1 lub NTRK1–3. 2. Uczestnik musi posiadać udokumentowaną fuzję genów ROS1 lub NTRK1–3 oznaczoną przy pomocy lokalnego badania tkankowego przy użyciu jednej z następujących metod: 1. sekwencjonowanie nowej generacji (next-generation sequencing, NGS) lub ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy (quantitative polymerase chain reaction, qPCR) będą akceptowane w celu określenia kwalifikowalności cząsteczkowej. • Odpowiednią ilość tkanki guza należy przesłać do wyznaczonego przez Sponsora centralnego laboratorium diagnostycznego w celu retrospektywnego potwierdzenia wyniku za pomocą diagnostycznego badania laboratoryjnego wykonywanego w laboratorium centralnym wybranym przez Sponsora. LUB 2. fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (fluorescence in situ hybridization, FISH) ORAZ wcześniejsze potwierdzenie stanu fuzji za pomocą diagnostycznego badania laboratoryjnego wykonywanego w laboratorium centralnym wybranym przez Sponsora PRZED rozpoczęciem włączania do badania będą akceptowane w celu określenia kwalifikowalności cząsteczkowej. - Odpowiednią ilość tkanki guza należy przesłać do wyznaczonego przez Sponsora centralnego laboratorium diagnostycznego w celu wcześniejszego potwierdzenia wyniku za pomocą diagnostycznego badania laboratoryjnego wykonywanego w laboratorium centralnym wybranym przez Sponsora PRZED rozpoczęciem włączania do badania. 3. Wynik oceny sprawności według skali Wschodniej Grupy Współpracy Onkologicznej (ECOG) 0–1. 4. Wiek ≥12 lat (lub wiek ≥20 lat zgodnie z lokalnymi przepisami). 5. Chęć i zdolność dostarczenia pisemnego formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez komisję bioetyczną lub formularza zgody osoby małoletniej podpisanego przez rodzica lub opiekuna prawnego w przypadku uczestników w wieku od 12 do 17 lat. 6. Co najmniej 1 mierzalna zmiana docelowa zgodnie z kryteriami RECIST (wer. 1.1) wcześniej potwierdzona w ramach Zaślepionej Niezależnej Centralnej Jednostki Weryfikacyjnej Radiologicznej (BICR), wybranej przez Sponsora, PRZED rozpoczęciem włączania do badania. Pacjenci z mierzalną chorobą tylko w OUN ≥10 mm zgodnie z definicją zawartą w kryteriach RECIST (wer. 1.1) kwalifikują się do udziału w badaniu. 7. Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi z rearanżacją w genach ROS1, NTRK1, NTRK2 lub NTRK3 zostaną przydzieleni do 6 różnych kohort rozszerzenia (EXP), pod warunkiem spełnienia wszystkich kryteriów włączenia i wyłączenia. i. EXP-1: ROS1+ NDRP nieleczony ROS1 TKI ii. EXP-2: ROS1+ NDRP z 1 wcześniejszym cyklem leczenia ROS1 TKI i 1 chemioterapią opartą na platynie iii. EXP-3: ROS1+ NDRP z 2 wcześniejszymi cyklami leczenia ROS1 TKI (bez chemioterapii lub leczenia immunoonkologicznego) iv. EXP-4: ROS1+ NDRP z 1 wcześniejszym cyklem leczenia ROS1 TKI (bez chemioterapii lub leczenia immunoonkologicznego) v. EXP-5: NTRK+ guzy lite nieleczone TRK TKI vi. EXP-6: NTRK+ guzy lite nieleczone TRK TKI 8. Uczestnicy z bezobjawowymi przerzutami do OUN (poddawanymi leczeniu lub niepoddawanymi leczeniu) i/lub bezobjawowym nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli spełniają kryteria określone w protokole. 9. Wyjściowe wartości laboratoryjne spełniające następujące wymagania: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/mm3 (1,5 × 109/l); liczba płytek krwi (PLT) ≥100 000/mm3 (100 × 109/l); hemoglobina ≥9,0 g/dl dozwolone są transfuzje; kreatynina w surowicy lub klirens kreatyniny >40 ml/min; bilirubina całkowita w surowicy <1,5 × GGN; transaminazy wątrobowe (AST/ALT) <2,5 × GGN; <5 × GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby; fosfataza alkaliczna (ALP); <2,5 × GGN; <5 × GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby i/lub kości; wapń, magnez i potas w surowicy w normie lub w stopniu ≤1 wg CTCAE z suplementacją lub bez niej. 10. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące. Główne kryteria wyłączenia FAZA I i FAZA II 1. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym. 2. Objawowe przerzuty do mózgu lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych. 3. Wcześniejszy nowotwór w wywiadzie, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ, który został całkowicie usunięty, wymagający leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. 4. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia repotrektynibem. Radioterapia (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej w celu złagodzenia bólu kości) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem udziału w badaniu. Radioterapię paliatywną (≤10 frakcji) należy zakończyć co najmniej na 48 godzin przed rozpoczęciem udziału w badaniu. 5. Klinicznie istotna choroba układu sercowo-naczyniowego (aktywna lub występująca w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania): zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja ≥II wg New York Heart Association), incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny, objawowa bradykardia, konieczność stosowania leków przeciwarytmicznych. Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia ≥2 wg NCI CTCAE. 6. Spełnienie któregokolwiek z poniższych kryteriów sercowo-naczyniowych: Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (odstęp w badaniu EKG mierzony od początku zespołu QRS do końca załamka T) dla częstości akcji serca (QTcF) >470 ms uzyskany w 3 badaniach EKG, przy użyciu wartości QTc uzyskanej przez aparat EKG w ośrodku wykonującym badania przesiewowe Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii w spoczynkowym badaniu EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca trzeciego stopnia lub blok serca drugiego stopnia, odstęp PR >250 ms) Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub wystąpienia zdarzeń arytmicznych, takich jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół długiego odstępu QT , zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub jednoczesne przyjmowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT. 7. Znane aktywne zakażenia (bakteryjne, grzybicze, wirusowe, w tym HIV). 8. Choroby przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub zespół krótkiego jelita) lub inne zespoły złego wchłaniania, które mogą wpływać na wchłanianie leku. 9. Neuropatia obwodowa ≥2 stopnia wg CTCAE. 10. Rozległe, rozsiane, obustronne lub występujące w wywiadzie zwłóknienie śródmiąższowe stopnia 3 lub 4 według CTCAE lub śródmiąższowa choroba płuc, w tym zapalenie płuc w wywiadzie, alergiczne zapalenie pęcherzyków płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, obliteracyjne zapalenie oskrzelików i zwłóknienie płuc. Pacjenci z wcześniejszym popromiennym zapaleniem płuc w wywiadzie nie są wykluczeni z udziału w badaniu.