Criterios de inclusión: Los sujetos deben cumplir los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio: 1. El sujeto tiene ≥ 18 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI). 2. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un FCI antes de que se realice cualquier evaluación o procedimiento relacionado con el estudio. 3. El sujeto está dispuesto y puede cumplir el calendario de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo de este protocolo y, para un sujeto aleatorizado al grupo de tratamiento A, el sujeto acepta continuar con el seguimiento durante un máximo de 15 años como lo exigen las directrices reguladoras para los ensayos de terapia génica. 4. El sujeto tiene un diagnóstico documentado de MM y enfermedad medible, definido como: - Proteína M (electroforesis de proteínas séricas [sPEP] o electroforesis de proteínas en orina [uPEP]): sPEP ≥ 0,5 g/dl o uPEP ≥ 200 mg/24 horas o - MM de cadena ligera sin enfermedad medible en suero u orina: Cadena ligera libre de inmunoglobulina en suero ≥ 10 mg/dl (100 mg/l) e índice anómalo de cadena ligera libre de inmunoglobulina kappa lambda en suero 5. El sujeto ha recibido al menos 2, pero no más de 4 pautas previas de MM. 6. El sujeto ha recibido tratamiento previo con DARA, un inhibidor del proteasoma y una pauta que contiene un compuesto inmunomodulador durante al menos 2 ciclos consecutivos. 7. El sujeto debe ser resistente al último régimen de tratamiento. Resistente se define como progresión de la enfermedad documentada durante o en los 60 días (medido desde la última dosis de cualquier fármaco dentro de la pauta posológica) posteriores a la finalización del tratamiento con la última pauta antimieloma antes de la entrada en el estudio. 8. El sujeto logró una respuesta (respuesta mínima [RM] o mejor) a al menos 1 pauta posológica de tratamiento anterior. 9. El sujeto tiene un estado funcional de ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, Grupo Oncológico Cooperativo del Este) de 0 o 1. . 10. Recuperación a grado 1 o al inicio de cualquier toxicidad no hematológica debida a tratamientos previos, sin incluir alopecia y neuropatía periférica de grado 2. 11. Acceso vascular adecuado para la leucaféresis 12. Las mujeres en edad fértil (MEF) deben: a. Resultado negativo en prueba(s) de embarazo verificado por el investigador. Esto se aplica incluso si el sujeto practica la abstinencia real de contacto heterosexual. b. Practicar abstinencia real de contacto heterosexual o aceptar usar, y poder cumplir, medidas eficaces de anticoncepción sin interrupción. c. Aceptar abstenerse de amamantar durante la participación en el estudio. d. Abstenerse de donar tejido, incluida la donación de óvulos o cualquier otra donación de tejido/sangre/órganos. 13. Los sujetos varones deben: a. Practicar la abstinencia total o aceptar usar un preservativo durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participe en el estudio, durante las interrupciones de la dosis, incluso si se ha sometido a una vasectomía de éxito. b. Abstenerse de donar tejido, incluidos esperma u otros tejidos/sangre/donaciones de órganos. 14. Solo debe incluirse en el estudio a sujetos que se considerarían para cualquiera de las 5 pautas posológicas estándar propuestas (DPd, DVd, IRd, Kd o EPd), según el criterio del investigador. Criterios de exclusión: La presencia de cualquiera de los siguientes elementos excluirá a un sujeto de la inscripción: 1. El sujeto tiene cualquier afección médica significativa, anomalía analítica o enfermedad psiquiátrica que le impediría participar en el estudio. 2. El sujeto tiene cualquier afección, incluida la presencia de anomalías analíticas, que lo ponen en riesgo inaceptable si participa en el estudio. 3. El sujeto tiene cualquier dolencia que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio. 4. El sujeto tiene mieloma múltiple (MM) no secretor. 5. El sujeto presenta alguna de las siguientes anomalías analíticas: a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000/μl b. Recuento de plaquetas: < 75 000/μl en sujetos en los que < 50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas y recuento de plaquetas < 50 000/μl en sujetos en los que ≥ 50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas (no está permitido hacer una transfusión a un sujeto para alcanzar este nivel) c. Hemoglobina < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l) (no se permite hacer una transfusión a un sujeto para alcanzar este nivel) d. Aclaramiento de creatinina sérica (CrCl) < 45 mL/min e. Corrected serum calcium > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/l) f. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) en suero > 2,5 × límite superior de la normalidad (LSN) g. Bilirrubina total en suero > 1,5 × LSN o > 3,0 mg/dl para sujetos con síndrome de Gilbert documentado h. Índice internacional normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) > 1,5 × LSN, o antecedentes de hemorragia de grado ≥ 2 en el plazo de 30 días, o el sujeto requiere tratamiento continuo con dosis terapéuticas, crónicas, de anticoagulantes (p. ej., warfarina, heparina de bajo peso molecular, inhibidores del factor Xa) 6. El sujeto tiene una función pulmonar inadecuada definida como saturación de oxígeno (SaO2) < 92 % en aire ambiente. 7. El sujeto tiene antecedentes previos de neoplasias malignas, distintas del MM, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 5 años • Carcinoma de células basales de la piel • Carcinoma escamoso de la piel - Carcinoma localizado del cuello uterino - Carcinoma localizado de la mama - Resultado histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b usando el sistema de estadificación clínica de tumor, nódulos y metástasis [TNM]) y cáncer de próstata que se puede tratar con intención curativa 8. El sujeto tiene antecedentes de o leucemia de células plasmáticas activa, macroglobulinemia de Waldenström, síndrome de POEMS o amiloidosis. 9. Sujeto con afectación conocida del sistema nervioso central (SNC) con mieloma. 10. El sujeto presenta indicios clínicos de leucostasis pulmonar y coagulación intravascular diseminada. 11. El sujeto tiene enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) 50 % del valor normal previsto. 12. El sujeto tiene antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, hemorragia subaracnoidea u otra hemorragia del SNC, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o psicosis. 13. El sujeto fue tratado con DARA en combinación con POM con o sin dexametasona (DP±d) como parte de su pauta de tratamiento antimieloma más reciente, no puede recibir DPd como tratamiento puente, pero puede recibir DVd, IRd, Kd o EPdas como puente según criterio del investigador si se le aleatorizó al grupo de tratamiento A. 14. El sujeto fue tratado con DP±d como parte de su pauta de tratamiento antimieloma más reciente, no puede recibir DPd si se le aleatorizó al grupo de tratamiento B pero puede recibir DVd, IRd, Kd o EPd según criterio del investigador. 15. El sujeto fue tratado con DARA en combinación con BTZ con o sin dexametasona (DV±d) como parte de su pauta de tratamiento antimieloma más reciente, no puede recibir DVd como tratamiento puente, pero puede recibir DPd, IRd, Kd o EPd como puente según el criterio del investigador si se le aleatorizó al grupo de tratamiento A. 16. El sujeto fue tratado con DV±d como parte de su pauta de tratamiento antimieloma más reciente, no puede recibir DVd si es aleatorizado al grupo de tratamiento B, pero puede recibir DPd, IRd, Kd o EPd según criterio del investigador. 17. El sujeto fue tratado con IXA en combinación con LEN con o sin dexametasona (IR±d) como parte de su pauta de tratamiento antimieloma más reciente, no puede recibir IRd como tratamiento puente, pero puede recibir DPd, DVd, Kd o EPd como puente según criterio del investigador si se le aleatoriza al grupo de tratamiento A. 18. El sujeto fue tratado con RI ± d como parte de su pauta de tratamiento antimieloma más reciente, no puede recibir IRd si se le aleatorizó al grupo de tratamiento B pero puede recibir DPd, DVd, Kd o EPd según criterio del investigador. 19. Antecedentes previos de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, tratamiento con cualquier terapia génica para el cáncer, terapia celular en investigación para el cáncer o terapia dirigida al BCMA. 20. El sujeto ha recibido un trasplante autólogo de células madre (ASCT) en las 12 semanas anteriores a la aleatorización. 21. El sujeto ha recibido cualquiera de los siguientes tratamientos en los últimos 14 días previos a la aleatorización: a. Plasmaféresis b. Cirugía mayor (según definición del investigador) c. Radioterapia distinta del tratamiento local para las lesiones óseas asociadas al mieloma d. Uso de cualquier fármaco en investigación y tratamiento farmacológico sistémico contra el mieloma 22. Ecocardiograma (ECO) o ventriculografía nuclear (VRN) con fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 45 %. 23. Tratamiento en curso con inmunodepresores crónicos (p. ej., ciclosporina o esteroides sistémicos a cualquier dosis). Se permiten corticoesteroides intermitentes tópicos, inhalados o intranasales. 24. El sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-1 y HIV-2), hepatitis B crónica o activa o hepatitis A o C activa. 25. El sujeto tiene una infección fúngica sistémica, bacteriana, vírica o de otro tipo no controlada (definida como la exhibición continua de signos/síntomas relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar del tratamiento antimicrobiano adecuado) o requiere tratamiento intravenoso con antimicrobianos. 26. El sujeto tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase III o IV o miocardiopatía no isquémica grave, angina inestable o mal controlada, infarto de miocardio o arritmia ventricular en los 6 meses anteriores a la aleatorización. 27. Hipersensibilidad a DARA, talidomida, lenalidomida, POM, BTZ, IXA, CFZ, ELO o dexamatasona. Esto incluye erupción cutánea de grado ≥ 3 durante el tratamiento previo con talidomida, POM o lenalidomida. 28. Sujeto con hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto bb2121, ciclofosfamida, fludarabina o tocilizumab o hipersensibilidad a los excipientes contenidos en la formulación de DARA, POM, LEN, IXA, BTZ, CFZ, ELO o dexametasona. 29. El sujeto es una mujer embarazada, amamantando o en período de lactancia 30. Para un sujeto aleatorizado al grupo de tratamiento B y que recibirá una pauta posológica con POM o LEN; incapaz o no dispuesto a someterse a la profilaxis tromboembólica que el protocolo requiere. 28 El sujeto no tolera bortezomib, o tiene infiltración pulmonar difusa aguda y pericárdica, el sujeto no puede recibir DVd como tratamiento puente si está aleatorizado al grupo de tratamiento A o no puede recibir DVd si está aleatorizado al grupo de tratamiento B. 31. El sujeto fue tratado con K±d como parte de su pauta de tratamiento antimieloma más reciente, no puede recibir Kd si se le aleatorizó al grupo de tratamiento B pero puede recibir DPd, DVd, IRd o EPd según criterio del investigador. 32. El sujeto fue tratado con PE±d como parte de su pauta de tratamiento antimieloma más reciente, no puede recibir EPd si se le aleatorizó al grupo de tratamiento B pero puede recibir DPd, DVd, Kd o IRd según criterio del investigador.