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Active, Not Recruiting

Studio per valutare l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di MYK-224 in partecipanti affetti da cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva sintomatica - CV029-009

Aggiornato: 25 settembre, 2024   |   ClinicalTrials.gov

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Dettagli della sperimentazione

  • Fase 2

    Fase

  • Sesso

  • 18-80

    Fascia d'età

  • Active, Not Recruiting

Opzioni di trattamento

Bracci dello studio
TERAPIA ASSEGNATA
Sperimentale: Coorte 1
Farmaco: MYK-224
Sperimentale: Coorte 2
Farmaco: MYK-224

Principali criteri di idoneità

Criteri di inclusione: - Presenta finestre acustiche adeguate, per consentire ecocardiogrammi transtoracici (TTE) accurati, come determinato dal laboratorio centrale dell’ecocardiogramma. - Uomini o donne con diagnosi di oHCM coerente con le attuali linee guida della Fondazione del Collegio americano di cardiologia (American College of Cardiology Foundation)/dell’Associazione americana di cardiologia (American Heart Association) e della Società europea di cardiologia (European Society of Cardiology) , che soddisfino entrambi i seguenti criteri: - Ipertrofia ventricolare sinistra (VS) inspiegabile con camere ventricolari non dilatate in assenza di altre malattie cardiache (per es., ipertensione, stenosi aortica) o malattia sistemica e con spessore massimo della parete del VS ≥15 millimetri (mm) (o ≥13  mm con anamnesi familiare positiva di cardiomiopatia ipertrofica o con una mutazione nota per causare la malattia), come determinato dall’interpretazione del laboratorio centrale. E - Presenza di un gradiente di picco del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (LVOT) durante lo screening, valutato mediante ecocardiogramma, ≥50  millimetri di mercurio (mmHg) a riposo o ≥30 mmHg a riposo e ≥50 mmHg con la manovra di Valsalva (confermata mediante interpretazione del laboratorio centrale dell’ecocardiogramma). - Presenza di LVEF a riposo ≥60% alla visita di screening, come determinato dal laboratorio centrale dell’ecocardiogramma. - Sintomi funzionali di classe II o III secondo la New York Heart Association (NYHA) allo screening. - Presenza di una misurazione valida del gradiente di picco dell’LVOT post-esercizio allo screening, come determinato dal laboratorio centrale dell’ecocardiogramma. Criteri di esclusione: - Presenza di qualsiasi patologia medica che precluda un test da sforzo. - Anamnesi di sincope o tachiaritmia ventricolare sostenuta entro i 6 mesi precedenti lo screening. - Disturbo infiltrativo o da accumulo noto per causare ipertrofia cardiaca che mima la cardiomiopatia ipertrofica (HCM), come la malattia di Fabry, l’amiloidosi o la sindrome di Noonan con ipertrofia ventricolare sinistra. - Precedente trattamento con mavacamten o aficamten. È possibile fare un’eccezione nei casi in cui non sia stato usato un inibitore della miosina entro 4 mesi dalla visita di screening e con il consenso sia dello sperimentatore che del responsabile del monitoraggio medico. - Trattamento riuscito con riduzione invasiva del setto (miectomia chirurgica o ablazione alcolica del setto [ASA] percutanea) nei 6 mesi precedenti lo screening o pianificazione di eseguire uno di questi trattamenti durante lo studio (Nota: i soggetti con una procedura di miectomia o ASA percutanea non riuscita eseguita >6 mesi prima dello screening possono essere arruolati se vengono soddisfatti i criteri di idoneità dello studio relativi al gradiente dell’LVOT). - Posizionamento di cardioversore-defibrillatore impiantabile (ICD) o cambio del generatore di impulsi nei 2 mesi precedenti lo screening o posizionamento programmato di un nuovo ICD durante lo studio (sono consentiti cambi del generatore di impulsi se necessario durante lo studio). - Anamnesi di arresto cardiaco improvviso rianimato (in qualsiasi momento) o anamnesi nota di appropriato defibrillatore impiantabile (scarica dell’ICD per aritmia ventricolare potenzialmente letale nei 6 mesi che precedono lo screening). - Presenza di fibrillazione atriale parossistica con fibrillazione atriale presente secondo la valutazione dello sperimentatore dell’ECG del partecipante al momento dello screening. - Presenza di fibrillazione atriale persistente o permanente senza terapia anticoagulante da almeno 4 settimane prima dello screening e/o frequenza non adeguatamente controllata nei 6 mesi che precedono lo screening (Nota: sono ammessi i partecipanti con fibrillazione atriale persistente o permanente trattati con anticoagulati e con frequenza adeguatamente controllata). - Presenza di un intervallo QT con correzione di Fridericia (QTcF) >500 ms con intervallo QRS <120 ms o QTcF >520 ms con complesso QRS ≥120 ms se il partecipante presenta blocco di branca sinistra o qualsiasi altra anomalia all’ECG a 12 derivazioni considerata dallo sperimentatore come capace di presupporre un rischio per la sicurezza del partecipante (per es., blocco atrioventricolare di secondo grado di tipo II). - Presenza di stenosi nota della valvola aortica moderata o grave (secondo il giudizio dello sperimentatore) allo screening. - Anamnesi di disfunzione sistolica del VS (LVEF <45%) in qualsiasi momento durante il decorso clinico. - Malattia polmonare clinicamente significativa associata a dispnea sotto sforzo. - Presenza di coronaropatia ostruttiva non rivascolarizzata (>70% di stenosi in una o più arterie coronarie epicardiali principali) o anamnesi di infarto miocardico. Nota: i partecipanti con innesto di bypass aorto-coronarico (CABG) o interventi coronarici percutanei (PCI) pregressi sono ammessi purché la procedura sia stata eseguita almeno 12 settimane prima dello screening - Precedente trattamento con agenti cardiotossici, come le antracicline (per es., doxorubicina) o simili. Si applicano altri criteri definiti dal protocollo.

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