Criteri di inclusione - Carcinoma colorettale precedentemente trattato confermato istologicamente con istologia di adenocarcinoma con malattia metastatica o ricorrente non resecabile al momento dell’ingresso nello studio. - I/Le partecipanti devono essere: i) progrediti/e durante o entro circa 3 mesi dopo l’ultima somministrazione di terapie standard approvate (almeno 1, ma non più di 4 linee di terapie precedenti in contesto metastatico), che devono includere una fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecan, una terapia anti-VEGF e una terapia anti-EGFR (se RAS wild-type), se disponibile nel rispettivo Paese, oppure; ii) risultati/e intolleranti a precedenti regimi chemioterapici sistemici se vi è evidenza documentata di intolleranza clinicamente significativa nonostante adeguate misure di supporto. - Deve presentare tessuto tumorale sufficiente ed espressione di PD-L1 valutabile per soddisfare i requisiti dello studio. - Deve presentare malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1. I/Le partecipanti con lesioni in un campo precedentemente irradiato come unico sito di malattia misurabile saranno autorizzati/e ad arruolarsi a condizione che la lesione (o le lesioni) abbiano dimostrato una chiara progressione e possano essere misurate accuratamente. Criteri di esclusione - Precedente trattamento immunoterapico o con regorafenib o con TAS-102. - Metastasi non trattate del sistema nervoso centrale (SNC), i/le partecipanti sono idonei/e se le metastasi al SNC sono state trattate e i/le partecipanti sono tornati/e neurologicamente al basale (ad eccezione dei segni o sintomi residui correlati al trattamento del SNC). - Anamnesi di ipertensione refrattaria non controllata con terapia antipertensiva, miocardite (indipendentemente dall’eziologia), aritmie non controllate, sindrome coronarica acuta nei 6 mesi precedenti la somministrazione, Insufficienza cardiaca congestizia di Classe II (secondo la Classificazione funzionale della New York Heart Association), malattia polmonare interstiziale/polmonite o malattia autoimmune nota o sospetta. - È accettabile uno stato confermato di alta instabilità dei microsatelliti/deficit della riparazione dei mismatch (MSI-H/dMMR) secondo i test standard locali; i risultati del test MSI/MMR al momento della diagnosi iniziale sono accettabili. - Sono inoltre previsti altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.