Criteri di inclusione: 1. Il soggetto ha almeno 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) 2. Il soggetto presenta un punteggio prestazionale (PS) secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2 3. Il soggetto presenta una diagnosi di mielofibrosi primaria (PMF) secondo i criteri dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2016 o una diagnosi di mielofibrosi post-ET o post-PV secondo i criteri IWG-MRT 2007, confermata dal più recente referto patologico locale 4. Il soggetto presenta un punteggio di rischio DIPSS Intermedio-2 o alto 5. Il soggetto presenta una splenomegalia misurabile durante il periodo di screening, come dimostrato da un volume splenico ≥ 450 cm3 mediante MR o CT e una milza palpabile di ≥ 5 cm al di sotto del margine costale sinistro 6. Il soggetto presenta un punteggio misurabile totale dei sintomi (≥ 1) misurato mediante il Modulo di valutazione dei sintomi della mielofibrosi (MFSAF) 7. Il soggetto è stato precedentemente esposto a ruxolitinib e deve soddisfare almeno uno dei seguenti criteri (a e/o b) 1. Trattamento con ruxolitinib per ≥3 mesi con risposta di efficacia inadeguata (refrattario), evidenziata da una riduzione < 10% del volume splenico mediante MRI o < 30% di riduzione delle dimensioni della milza dal basale mediante palpazione o ricrescita (recidiva) a questi parametri dopo una risposta iniziale 2. Trattamento con ruxolitinib per ≥ 28 giorni affetto da una delle seguenti complicazioni (intollerante): - Sviluppo di un fabbisogno di trasfusione di globuli rossi (almeno 2 unità/mese per 2 mesi) o - AE di grado ≥ 3 di trombocitopenia, anemia, ematoma e/o emorragia durante il trattamento con ruxolitinib 8. Il soggetto deve presentare tossicità correlate al trattamento dalla terapia precedente risolte al basale di grado 1 o pre-trattamento prima dell’inizio dell’ultima terapia precedente la randomizzazione 9. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF) prima che venga condotta una qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio 10. Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma di visite dello studio e ad altri requisiti previsti dal protocollo 11. Le donne in età fertile (FCBP) devono: 1. Presentare 2 test di gravidanza negativi, secondo quanto verificato dallo sperimentatore durante lo screening, prima di iniziare la terapia dello studio. Acconsentire a sottoporsi a un test di gravidanza durante il corso dello studio e dopo la fine del trattamento dello studio. Ciò vale anche se il soggetto pratica l’astinenza totale* dai rapporti eterosessuali. . 2. Impegnarsi a praticare l’astinenza totale dal contatto eterosessuale (che deve essere esaminata mensilmente e documentata tre le fonti) o concordare l’utilizzo, e rispettare l’accordo, di un sistema contraccettivo altamente efficace senza interruzione, -14 giorni prima di iniziare l’assunzione del prodotto sperimentale, durante il trattamento dello studio (comprese le interruzioni previste dal dosaggio) e per 30 giorni dopo l’interruzione del trattamento dello studio. Nota: Per soggetto di sesso femminile in età fertile (FCBP) si intende una donna che: 1) ha raggiunto il menarca a un certo punto, 2) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale o 3) non è stata naturalmente in post-menopausa (l’amenorrea in seguito a terapia antitumorale non esclude la fertilità) per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, ha avuto cicli mestruali in un qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi ininterrotti). 12. Gli uomini devono: Praticare l’astinenza totale* (che deve essere esaminata mensilmente) o concordare l’utilizzo di un preservativo durante i rapporti sessuali con donne incinte o in età fertile nel corso della partecipazione allo studio, durante le interruzioni previste dai dosaggi e per almeno 30 giorni dopo l’interruzione della somministrazione del prodotto sperimentale, o per un periodo più lungo, se richiesto dal composto specifico e/o dalle norme locali, anche se sottoposti a vasectomia con esito positivo Criteri di esclusione: 1. Il soggetto presenta una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio: 1. Piastrine < 50 x 109/l 2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.0 x 109/l 3. Conta leucocitaria (WBC) >100 x 109/l 4. Mieloblasti ≥ 5% nel sangue periferico 5. Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 30 ml/min/1.73 m2 (secondo la formula di Modifica della dieta nella malattia renale [MDRD]) 6. Amilasi o lipasi sierica >1.5 volte il limite superiore della norma (ULN) 7. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) 8. Bilirubina totale > 1.5 x ULN. La bilirubina totale del soggetto compresa tra 1.5 e 3.0 x ULN è ammissibile se la frazione di bilirubina diretta è < 25% della bilirubina totale 2. Il soggetto è una donna in gravidanza o in allattamento 3. Il soggetto ha subito una splenectomia 4. Il soggetto è stato sottoposto o si appresta a sottoporsi a un trapianto di cellule ematopoietiche 5. Il soggetto presenta un’anamnesi di encefalopatia, compresa l’encefalopatia di Wernicke (WE) 6. Il soggetto presenta segni o sintomi di encefalopatia, tra cui WE (ad es. atassia grave, paralisi oculare o segni cerebellari) 7. Il soggetto presenta una carenza di tiamina, definita come livelli di tiamina nel sangue intero al di sotto dell’intervallo normale secondo il laboratorio centrale, e non ha dimostrato di essere corretta prima della randomizzazione 8. Il soggetto segue una terapia concomitante con uso di agenti farmaceutici, erboristici o alimenti noti per essere induttori forti o moderati del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o inibitori doppi di CYP2C19 e CYP3A4 9. Il soggetto segue una qualsiasi tra chemioterapia, terapia farmacologica immunomodulatoria (ad es. talidomide, interferone-alfa), anagrelide, terapia immunosoppressiva, terapia con corticosteroidi sistemici > 10 mg/giorno di prednisone o equivalente. I soggetti che in passato hanno avuto un’esposizione a idrossiurea (ad es., Hydrea) possono essere arruolati nello studio a condizione che non sia stata somministrata nei 14 giorni precedenti la randomizzazione 10. Il soggetto ha ricevuto ruxolitinib nei 14 giorni precedenti la randomizzazione 11. Il soggetto è stato esposto a uno o più inibitori della Janus chinasi (JAK) diversi dal trattamento con ruxolitinib 12. Il soggetto segue una terapia con aspirina con dosi > 150 mg al giorno 13. Il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore nei 28 giorni precedenti la randomizzazione 14. Il soggetto presenta una diagnosi di malattia epatica cronica (ad es., epatopatia alcolica cronica, epatite autoimmune, colangite sclerosante, cirrosi biliare primitiva, emocromatosi, steatoepatite non alcolica) 15. Il soggetto è stato affetto da una precedente neoplasia maligna diversa dalla malattia in studio, a meno che la neoplasia maligna abbia richiesto un trattamento di almeno 3 anni prima della randomizzazione. Tuttavia, può essere arruolato un soggetto che è o è stato affetto dalle seguenti patologie trattate con successo: tumore cutaneo non invasivo, tumore in situ della cervice, carcinoma in situ della mammella, scoperta accidentale istologica di tumore prostatico (T1a o T1b mediante l’utilizzo del sistema di stadiazione clinica di tumore, nodi e metastasi [TNM]); o un soggetto che è libero da malattia e trattato solo con terapia ormonale 16. Il soggetto presenta un’insufficienza cardiaca congestizia non controllata (Classificazione 3 o 4 della New York Heart Association) 17. Il soggetto presenta il virus dell’immunodeficienza umana (HIV), evidenza di epatite B infettiva attiva (HepB) e/o evidenza di epatite C attiva (HepC) 18. Il soggetto presenta grave infezione attiva 19. Il soggetto presenta un qualsiasi disturbo gastrico o di altro tipo significativo che inibirebbe l’assorbimento del farmaco per via orale 20. Il soggetto non è in grado di deglutire la capsula 21. Il soggetto presenta una qualsiasi patologia significativa, un’anomalia di laboratorio o una malattia psichiatrica che è motivo ostativo alla sua partecipazione allo studio 22. Il soggetto presenta una qualsiasi patologia, compresa la presenza di anomalie di laboratorio, che lo espone a rischio inaccettabile in caso di partecipazione allo studio 23. Il soggetto presenta una qualsiasi patologia che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio 24. Il soggetto ha partecipato a un qualsiasi studio di un agente sperimentale (farmaco, biologico, dispositivo) nei 30 giorni precedenti la randomizzazione 25. Il soggetto ha un’aspettativa di vita inferiore a 6 mesi