Criteri di inclusione:
1. Tutti i soggetti nelle coorti RRMM devono presentare una diagnosi documentata di mieloma multiplo e
una malattia misurabile evidenziata da:
1. Proteina M (elettroforesi proteica sierica e/o urinaria (sPEP o uPEP): sPEP ≥ 0.5 g/dl
o uPEP ≥ 200 mg/24 ore e/o
2. Mieloma multiplo a catena leggera senza malattia misurabile nel siero o nelle urine: catena leggera libera delle immunoglobuline nel siero
≥ 10 mg/dl (100 mg/l) e rapporto sierico anomalo delle catene leggere libere kappa lambda delle immunoglobuline nel siero
2. Tutti i soggetti nelle coorti
RRMM devono presentare progressione della malattia documentata durante o entro 60 giorni dall’ultima dose della
loro ultima terapia per il mieloma. I soggetti sottoposti a terapia con CAR-T come ultima terapia per il mieloma
devono presentare progressione della malattia documentata.
3. Punteggio prestazionale secondo la scala Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2.
3. Il soggetto deve avere una diagnosi documentata di MM sintomatico non trattato in precedenza, secondo quanto
definito dai criteri seguenti (Rajkumar, 2016): Criteri diagnostici del MM;
- plasmacellule del midollo osseo clonale ≥ 10% o plasmacitoma
osseo o
extramidollare confermato da biopsia - Almeno uno dei seguenti eventi caratteristici del mieloma:
- Almeno una delle seguenti disfunzioni d’organo correlate al mieloma (almeno una delle
seguenti);
• [C] Aumento del calcio (calcio sierico > 0.25 mmol/l [> 1 mg/dl] superiore al
limite superiore dei valori normali di laboratorio o > 2.75 mmol/l [> 11 mg/dl])
• [R] Insufficienza renale (creatinina sierica > 2 mg/dl [> 177 μmol/l] o
clearance della creatinina < 40 ml/min)
- [A] Anemia (emoglobina < 10 g/dl or > 2 g/dl al di sotto del limite inferiore dei
valori normali di laboratorio)
- [B] Lesioni ossee (litiche od osteopeniche): una o più lesioni ossee evidenziate da
radiografia, tomografia computerizzata (CT) o tomografia a
emissione di positroni (PET)/CT
- Almeno uno dei seguenti biomarcatori di tumore maligno:
- Percentuale di plasmacellule del midollo osseo clonale* ≥ 60%
- Il rapporto anomalo della catena leggera libera (FLC) nel siero deve essere ≥ 100 (kappa coinvolto) o < 0.01
(lambda coinvolto) e il livello di FLC coinvolto deve essere ≥ 100 mg/l
- > 1 lesione focale rilevata mediante risonanza magnetica (RM) (almeno 5 mm
di dimensione)
E presenza di una malattia misurabile, valutata dal laboratorio centrale, evidenziata da uno qualsiasi dei
seguenti elementi:
- Mieloma delle immunoglobuline (Ig)G: livello sierico di proteina M ≥ 1.0 g/dl o livello urinario di proteina
M ≥ 200 mg/24 ore; o
- livelli sierici di proteina M ≥ 0.5 g/dl o livelli
urinari di proteina M ≥ 200 mg/24 ore; o
- mieloma multiplo a catena leggera senza malattia misurabile nel siero o nelle urine: FLC sieriche ≥ 100 mg/L e rapporto kappa/lamba (κ/λ) anomalo
4. I soggetti nella Coorte J1 non
sono ritenuti dallo sperimentatore idonei alla chemioterapia ad alto dosaggio e al trapianto autologo
di cellule staminali se:
- Hanno ≥ 65 anni, OPPURE
- Hanno < 65 anni e presentano una o più comorbilità che potrebbero avere un
impatto negativo sulla tollerabilità della chemioterapia ad alto dosaggio con trapianto autologo di cellule
staminali.
5. I soggetti nella Coorte J2 sono considerati dallo sperimentatore idonei alla chemioterapia ad alto dosaggio
e al trapianto autologo di cellule staminali in base ai criteri
dell’istituto in base a età, anamnesi medica, stato cardiaco e polmonare, stato di salute
e condizione generale, condizioni di comorbilità, esame obiettivo e dati di laboratorio.
Criteri di esclusione:
1. Il soggetto è affetto da mieloma multiplo non secretorio 2. Il soggetto è affetto da leucemia plasmacellulare o
amiloidosi 3. È presente una qualsiasi delle seguenti anomalie
di laboratorio • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/μl
• Conta piastrinica < 75.000/μl per la Parte 1. Per la Parte 2: conta piastrinica < 75.000/μl per
i soggetti in cui < 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule; oppure
conta piastrinica < 50.000/μl (non sono permesse trasfusioni per ottenere conte
piastriniche
minime • Calcio sierico corretto > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/l)
- transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/aspartato aminotransferasi (AST)
o transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT)/alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2,0
volte il limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina totale sierica e fosfatasi alcalina > 1,5 volte ULN
- I soggetti che presentano una compromissione renale grave della clearance della creatinina ([CrCl] < 45 ml/min)
o che necessitano di dialisi sono esclusi 4. Soggetti con neuropatia
periferica di grado ≥ 2
