Criterios de inclusión - Cáncer colorrectal histológico confirmado previamente tratado con histología de adenocarcinoma con enfermedad no extirpable metastásica o recurrente en el momento del ingreso en el estudio. - Los participantes deben: i) Haber progresado durante o dentro de aproximadamente 3 meses después de la última administración de terapias estándar aprobadas (al menos 1, pero no más de 4  líneas previas de terapia en el entorno metastásico), que debe incluir una fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecán, una terapia anti-VEGF, y terapia anti-EGFR (si RAS de tipo natural), si se encuentra disponible en el país respectivo, o; ii) Haber sido intolerantes a regímenes de quimioterapia sistémica previos si hay evidencia documentada de intolerancia clínicamente significativa a pesar de las medidas de apoyo adecuadas. - Tener suficiente tejido tumoral y expresión de PD-L1 para evaluar a fin de cumplir con los requisitos del estudio. - Tener enfermedad medible según los RECIST v1.1. Los participantes con lesiones en un campo previamente irradiado como único lugar de enfermedad medible podrán inscribirse siempre que la lesión (o lesiones) haya demostrado una progresión clara y pueda medirse con precisión. Criterios de exclusión - Tratamiento previo con inmunoterapia, con regorafenib o con TAS-102. - Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas, los participantes son elegibles si las metástasis del SNC han sido tratadas y los participantes han regresado neurológicamente al valor inicial (excepto por signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC). - Antecedentes de hipertensión refractaria no controlada con terapia antihipertensiva, miocarditis (independientemente de la etiología), arritmias no controladas, síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses previos a la administración de la dosis, insuficiencia cardíaca congestiva de clase II (según la clasificación funcional de la Asociación Cardiológica de Nueva York), enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis o una enfermedad autoinmune activa, conocida o presunta. - Estado confirmado de reparación de errores de emparejamiento con microsatélites tumorales inestables altos/deficientes (MSI-H/dMMR) según las pruebas estándar locales; los resultados de las pruebas de MSI/MMR del diagnóstico inicial son aceptables. - Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.