Criterios de inclusión: Los sujetos deben cumplir los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio: 1. Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado. 2. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito firmado antes de cualquier procedimiento del estudio. 3. Estar dispuesto y poder cumplir el calendario de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo. 4. LNH agresivo de linfocitos B recidivante o resistente al tratamiento según se define: 1. LDCBG confirmado histológicamente y no especificado de otro modo, linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2 o BCL6 con histología de LDCBG (HGBCL), LDCBG transformado a partir de linfoma folicular (tLF) o de zona marginal (tMZL), linfoma mediastínico primario de células B (TIMICO) o LF de grado 3b (FL3B) (Nota: los sujetos con transformación de Richter (LDCBG transformado a partir de LLC) no son aptos) 2. Tener enfermedad recidivante o resistente después de al menos 2 líneas de tratamiento sistémico que debe incluir al menos una antraciclina y rituximab (u otro anticuerpo monoclonal anti-CD20). Nota: Las líneas de tratamiento excluirán las administradas para el linfoma indolente previo. No es necesario que los sujetos hayan recibido antraciclina para el DLBCL si lo han recibido por enfermedad indolente O 3. Haber fracasado el tratamiento con ASCT con LDCBG recidivante o resistente. Nota: El fracaso del ASCT se define como la no obtención de una respuesta objetiva (RP o mejor), o la progresión de la enfermedad después del TCA (Nota: son aptos los sujetos que no eran candidatos a recibir tratamiento con TCA (debido a la edad u otros factores); la razón para no recibir el TCA debe documentarse en el formulario electrónico de notificación de casos (eCRF). 5. Enfermedad positiva a la tomografía por emisión de positrones (PET) según la Clasificación de Lugano (en el momento de la selección o tras la terapia puente, lo que sea posterior). 6. Estado funcional de ECOG de 0 o 1. 7. Función orgánica adecuada, tal como se detalla en el protocolo. 8. Acceso vascular adecuado para la leucaféresis. 9. Estar dispuesto y poder someterse a biopsias tumorales (en sujetos con enfermedad accesible). 10. Aceptar no donar sangre, órganos, esperma o semen y óvulos para su uso en otras personas, tal como se detalla en el protocolo. 11. Los sujetos femeninos y masculinos aceptan utilizar métodos anticonceptivos eficaces según se detalla en el protocolo. Criterios de exclusión: La presencia de cualquiera de los siguientes factores excluirá a un sujeto de la inscripción: 1. Condiciones médicas, psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas no controladas que no permitan el cumplimiento del protocolo, a juicio del investigador; o falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos que se requieren en el protocolo. 2. Cualquier afección, incluyendo la presencia de anormalidades de laboratorio, que coloquen al sujeto en un riesgo inaceptable si tuviera que participar en el estudio. 3. Cualquier afección que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio. 4. Afectación del sistema nervioso central (SNC) únicamente por una neoplasia (nota: se permiten sujetos con afectación secundaria del SNC confirmada patológicamente). 5. Tratamiento previo con células T CAR o células T modificadas genéticamente, o tratamiento previo dirigido a CD19 (incluidos, entre otros, AcM anti-CD19 o anticuerpos biespecíficos). 6. Tratamiento con los siguientes tratamientos o procedimientos dentro del período especificado: 1. Dosis terapéuticas de corticosteroides (definidas como > 20 mg/día de prednisona o su equivalente) en los 14 días previos a la administración de leucaféresis. Se permiten la sustitución fisiológica, los esteroides tópicos y los inhalados. 2. Agentes quimioterapéuticos citotóxicos (p. ej., doxorrubicina, vincristina, gemcitabina, oxaliplatino, carboplatino, etopósido) en los 7 días posteriores a la leucaféresis, con la excepción de agentes alquilantes. 3. Tratamiento intratecal (p. ej., dexametasona, metotrexato, citosina arabinósido, citarabina) en los 7 días previos a la leucaféresis. 4. Se permiten agentes quimioterapéuticos orales, incluidos lenalidomida e ibrutinib, si han transcurrido al menos 5 semividas antes de la leucaféresis. 5. Agentes alquilantes (p. ej., ciclofosfamida, ifosfamida, bendamustina) en las 4 semanas posteriores a la leucaféresis. 6. Cualquier tratamiento experimental en el plazo de 8 semanas (para productos biológicos) o 5 semividas (para moléculas pequeñas) antes de la leucaféresis 7. Tratamientos inmunodepresores en las 4 semanas posteriores a la leucaféresis (p. ej., inhibidores de la calcineurina, metotrexato u otros quimioterapéuticos, micofenolato, rapamicina, anticuerpos inmunosupresores como anti-TNF, anti-IL6 o anti-IL6R) 8. Anticuerpos monoclonales (incluidos rituximab, polatuzumab, etc.) en un plazo de 7 días. 9. Infusiones de linfocitos de donantes en las 6 semanas siguientes a la leucaféresis 10. Radioterapia en las 6 semanas siguientes a la leucaféresis. Para ser aptos, los sujetos deben tener progresión de la enfermedad en lesiones irradiadas o tener lesiones adicionales positivas para TEP no irradiadas. Se permite la radiación de una sola lesión, si hay lesiones adicionales positivas para TEP no irradiadas, hasta 14 días antes de la leucaféresis. 11. Trasplante autólogo de células madre (TCM) (es decir, día 0 de recepción de células madre hematopoyéticas) en los 3 meses siguientes a la leucaféresis 12. Reposo farmacológico del tratamiento previo (p. ej., tratamiento puente para el control de la enfermedad) 7. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento inmunosupresor. 8. SCT alogénico (es decir, recepción de células madre hematopoyéticas el día 0) en los 6 meses siguientes a la leucaféresis o presencia de síntomas en curso o tratamiento para la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) crónica. 9. Hipersensibilidad a fludarabina o ciclofosfamida. 10. Antecedentes de neoplasias malignas, distintas del LNH estudiado, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 2 años, excepto las siguientes neoplasias malignas no invasivas: 1. Carcinoma de células basales o escamosas de la piel 2. Carcinoma localizado del cuello uterino o de mama 3. Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b usando el sistema de estadificación clínica TNM (tumor, ganglios, metástasis)) o cáncer de próstata curable 4. Tumor sólido en estadio 1 completamente extirpado con riesgo bajo de recurrencia 11. Infección activa por hepatitis B, hepatitis C o cualquier infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento de la selección. 12. Infección fúngica sistémica, bacteriana, vírica u otra infección no controlada o activa a pesar del tratamiento antiinfeccioso adecuado en el momento de la leucaféresis o evaluación previa al tratamiento. 13. Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares en los 6 meses anteriores a la selección: Insuficiencia cardíaca de clase III o IV, definida por la New York Heart Association, infarto de miocardio, angina inestable, angioplastia o colocación de stents u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa. 14. Antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente significativa, como trastorno convulsivo, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson o enfermedad cerebelosa. Presencia de psicosis clínicamente activa. 15. Antecedentes de hemorragia de grado ≥ 2 en los 30 días previos a la selección. 16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 17. Infección previa por SARS-CoV-2 en los 10 días anteriores para infecciones leves o asintomáticas o 20 días para enfermedades graves/críticas antes de la leucaféresis o del inicio de la quimioterapia con LD. - Los síntomas agudos deben haberse resuelto y, según la evaluación del investigador en consulta con el supervisor médico del promotor, no hay secuelas que puedan poner al sujeto en mayor riesgo de recibir el tratamiento del estudio. 18. Vacuna anterior contra SARS-CoV-2 en los 14 días previos a la leucaféresis o al inicio de la quimioterapia con LD .