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Recruiting

Eine Studie zu Repotrectinib (TPX-0005) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit ALK-, ROS1- oder NTRK1–3-Rearrangements - CA127-1024

Aktualisiert: 6 Januar, 2025   |   ClinicalTrials.gov

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Nutzen Sie unseren Leitfaden zu klinischen Studien, um mehr über die Schritte für die Teilnahme zu erfahren. Informieren Sie sich über die wichtigsten Punkte, über die Sie nachdenken sollten, und die Fragen, die Sie dem Studienteam stellen sollten, bevor Sie sich für eine Teilnahme entscheiden.

Studiendetails

  • Phase I/Phase II

    Phase

  • Geschlecht(er)

  • 12+

    Altersgruppe

  • 77

    Standort(e)

  • Recruiting

Behandlungsmöglichkeiten

Studienarme
ZUGEWIESENE BEHANDLUNG
Experimentell: Repotrectinib (TPX-0005)
Medikament: Orales Repotrectinib (TPX-0005)

Wichtigste Eignungskriterien

PHASE I: Wichtigste Einschlusskriterien: 1. Es muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden soliden Tumors (einschließlich primärer Tumoren des Zentralnervensystems [ZNS]) (Stadium IV, American Joint Committee on Cancer v.7), der ein ALK-, ROS1-, NTRK1-, NTRK2- oder NTRK3-Gen-Rearrangement gemäß den im Prüfplan festgelegten Untersuchungen aufweist, vorliegen. 2. Der Leistungsstatus nach dem Index zur Lebensqualität der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG Performance Status, ECOG PS) muss 0 – 1 betragen. 3. Das Alter muss ≥ 18 Jahre (oder bei entsprechender gesetzlicher Vorgabe ≥ 20 Jahre) betragen. 4. Patienten müssen in der Lage sein, Kapseln im Ganzen (ohne Kauen, Zerkleinern oder Öffnen) zu schlucken. 5. Es muss mindestens 1 messbare Zielläsion gemäß Version 1.1 der Kriterien zur Bewertung des Therapieansprechens bei soliden Tumoren (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors, RECIST) vorliegen. Eine messbare, auf das ZNS beschränkte Krankheit gemäß RECIST-Version 1.1 ist zulässig. 6. Eine vorherige Chemotherapie mit Zytostatika ist zulässig. 7. Eine vorherige Immuntherapie ist zulässig. 8. Alle akuten toxischen Wirkungen (ausgenommen Alopezie) einer früheren Krebstherapie müssen auf Grad 1 oder weniger gemäß Version 4.03 der allgemeinen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse des US-amerikanischen National Cancer Institute (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE) abgeklungen sein. 9. Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen (behandelt oder unbehandelt) und/oder asymptomatischer leptomeningealer Karzinose kommen für eine Aufnahme in die Studie infrage, sofern sie die im Prüfplan festgelegten Kriterien erfüllen. 10. Die Baseline-Laborwerte müssen den folgenden Vorgaben entsprechen: absolute Neutrophilenzahl (Absolute Neutrophil Count, ANC): ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109/l); Thrombozyten (THRO): ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/l); Hämoglobin-Transfusionen ≥ 9,0 g/dl sind zulässig; Kreatinin im Serum oder Kreatinin-Clearance: innerhalb der Normgrenzen oder > 40 ml/min; Gesamtbilirubin im Serum: < 1,5 × obere Normgrenze (ONG); Lebertransaminasen (Aspartat-Aminotransferase [AST]/Alanin-Aminotransferase [ALT]): < 2.5 × ONG bzw. bei Vorliegen von Lebermetastasen < 5 × ONG; alkalische Phosphatase (AP): < 2,5 × ONG bzw. bei Vorliegen von Leber- und/oder Knochenmetastasen < 5 × ONG; Calcium im Serum, Magnesium im Serum und Kalium im Serum: normal oder CTCAE-Grad ≤ 1 mit oder ohne Supplementierung. 11. Die Lebenserwartung muss ≥ 3 Monate betragen. PHASE II: Wichtigste Einschlusskriterien 1. Es muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden soliden Tumors (einschließlich primärer ZNS-Tumoren), der eine ROS1- oder NTRK1–3-Genfusion aufweist, vorliegen. 2. Patienten müssen eine dokumentierte ROS1- oder NTRK1–3-Genfusion gemäß gewebebasierten lokalen Untersuchungen aufweisen, wobei eine der folgenden Methoden zum Einsatz kommen muss: 1. Zur Ermittlung der molekularen Eignung ist eine Sequenzierung der nächsten Generation (Next Generation Sequencing, NGS) oder eine quantitative Polymerase-Kettenreaktion (quantitative Polymerase Chain Reaction, qPCR) akzeptabel. • Geeignetes Tumorgewebe muss zur retrospektiven Bestätigung anhand eines vom Sponsor festgelegten diagnostischen Zentrallaborverfahrens an das vom Sponsor festgelegte diagnostische Zentrallabor geschickt werden. ODER 2. Zur Ermittlung der molekularen Eignung sind VOR der Aufnahme in die Studie eine Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) UND eine prospektive Bestätigung des Fusionsstatus anhand eines vom Sponsor festgelegten diagnostischen Zentrallaborverfahrens akzeptabel. - Geeignetes Tumorgewebe muss VOR der Aufnahme in die Studie zur prospektiven Bestätigung anhand eines vom Sponsor festgelegten diagnostischen Zentrallaborverfahrens an das vom Sponsor festgelegte diagnostische Zentrallabor geschickt werden. 3. Der ECOG PS muss 0 – 1 betragen. 4. Das Alter muss ≥ 12 Jahre (oder bei entsprechender gesetzlicher Vorgabe ≥ 20 Jahre) betragen. 5. Patienten müssen bereit und in der Lage sein, eine schriftliche, von der Ethikkommission zustimmend bewertete Einwilligungserklärung abzugeben bzw. ein Elternteil oder ein gesetzlicher Vormund muss bei Studienkandidaten im Alter von 12 bis 17 Jahren eine unterzeichnete Einwilligungserklärung abgeben. 6. Es muss mindestens 1 messbare Zielläsion gemäß RECIST (v1.1) vorliegen, die VOR der Aufnahme in die Studie prospektiv anhand einer vom Sponsor festgelegten verblindeten unabhängigen zentralen radiologischen Überprüfung (BICR) bestätigt wurde. Patienten mit einer messbaren, auf das ZNS beschränkten Krankheit mit einer Ausdehnung ≥ 10 mm gemäß RECIST (v1.1) kommen für eine Teilnahme infrage. 7. Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die ein ROS1-, NTRK1-, NTRK2- oder NTRK3-Rearrangement aufweisen, werden auf 6 unterschiedliche Erweiterungskohorten (Expansion Cohorts, EXP-Kohorten) verteilt, sofern alle Einschlusskriterien und keine der Ausschlusskriterien erfüllt sind. i. EXP-1: Teilnehmer mit ROS1-positivem nichtkleinzelligem Lungenkarzinom, die bisher keine gegen ROS1 gerichtete Therapie mit Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) erhalten haben ii. EXP-2: Teilnehmer mit ROS1-positivem nichtkleinzelligem Lungenkarzinom, die bereits mit 1 gegen ROS1 gerichteten TKI und 1 früheren platinbasierten Chemotherapie behandelt wurden iii. EXP-3: Teilnehmer mit ROS1-positivem nichtkleinzelligem Lungenkarzinom, die bisher 2 gegen ROS1 gerichtete TKI-Therapien erhalten haben (keine Chemotherapie und keine immunonkologische [IO] Therapie) iv. EXP-4: Teilnehmer mit ROS1-positivem nichtkleinzelligem Lungenkarzinom, die bisher T 1  gegen ROS1 gerichtete TKI-Therapie erhalten haben (keine Chemotherapie und keine IO-Therapie) v. EXP-5: Teilnehmer mit NTRK-positiven soliden Tumoren, ohne eine frühere gegen TRK gerichtete TKI-Therapie vi. EXP-6: Teilnehmer mit NTRK-positiven soliden Tumoren, mit einer früheren gegen TRK gerichteten TKI-Therapie 8. Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen (behandelt oder unbehandelt) und/oder asymptomatischer leptomeningealer Karzinose kommen für eine Aufnahme in die Studie infrage, sofern sie die im Prüfplan festgelegten Kriterien erfüllen. 9. Die Baseline-Laborwerte müssen den folgenden Vorgaben entsprechen: ANC: ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109/l); THRO: ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/l); Hämoglobin-Transfusionen ≥ 9,0 g/dl sind zulässig; Kreatinin im Serum oder Kreatinin-Clearance: > 40 ml/min; Gesamtbilirubin im Serum: < 1,5 × ONG; Lebertransaminasen (AST/ALT): < 2.5 × ONG bzw. bei Vorliegen von Lebermetastasen < 5 × ONG; AP: < 2,5 × ONG bzw. bei Vorliegen von Leber- und/oder Knochenmetastasen < 5 × ONG; Calcium im Serum, Magnesium im Serum und Kalium im Serum: normal oder CTCAE-Grad ≤ 1 mit oder ohne Supplementierung. 10. Die Lebenserwartung muss ≥ 3 Monate betragen. PHASE I und PHASE II: Wichtigste Ausschlusskriterien 1. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie. 2. Symptomatische Hirnmetastasen oder leptomeningeale Beteiligung. 3. Krebserkrankung in der Anamnese, ausgenommen Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom der Haut, oder jegliches vollständig resezierte In-situ-Karzinom, das in den vorherigen 2 Jahren eine Therapie erforderte. 4. Größere Operation in den 4 Wochen vor Beginn der Repotrectinib-Therapie. Strahlentherapie (ausgenommen Palliativtherapie zur Linderung von Knochenschmerzen) in den 2 Wochen vor der Aufnahme in die Studie. jegliche palliative Strahlentherapie (≤ 10 Fraktionen) muss mindestens 48 Stunden vor der Aufnahme in die Studie abgeschlossen worden sein 5. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (entweder aktiv oder in den 6 Monaten vor der Aufnahme in die Studie): Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronar-/Peripherarterienbypass, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (Klasse ≥ II gemäß der Klassifikation der New York Heart Association), zerebrovaskulärer Insult oder transitorische ischämische Attacke, symptomatische Bradykardie, Bedarf an Antiarrhythmika. Anhaltende kardiale Arrhythmien vom NCI-CTCAE-Grad ≥ 2 6. Erfüllung eines der folgenden kardialen Kriterien: mittleres frequenzkorrigiertes QT-Intervall in Ruhe (Heart-Rate-corrected QT time, QTcF) (vom Beginn des QRS-Komplexes bis zum Ende der T-Welle gemessenes EKG-Intervall): > 470 ms, ermittelt anhand von 3 EKGs unter Verwendung des beim Screening vom EKG-Gerät abgeleiteten QTc-Werts des Prüfzentrums; jegliche klinisch bedeutsame Auffälligkeit des Herzrhythmus, der Erregungsleitung oder der Morphologie im Ruhe-EKG (z. B. kompletter Linksschenkelblock, Herzblock vom Grad 3, Herzblock vom Grad 2, PR-Intervall: > 250 ms); jegliche Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko von Arrhythmie-Ereignissen erhöhen (z. B. eine Herzinsuffizienz, eine Hypokaliämie, ein angeborenes Long-QT-Syndrom oder ein Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese) sowie jegliche Begleitmedikation, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängert. 7. Bekannte aktive Infektionen (durch Bakterien, Pilze oder Viren, einschließlich eines positiven Befunds auf das humane Immundefizienzvirus [HIV]). 8. Gastrointestinale Erkrankungen (z. B. Crohn-Krankheit, Colitis ulcerosa oder Kurzdarmsyndrom) oder andere Malabsorptionssyndrome, welche die Medikamentenresorption beeinträchtigen würden. 9. Periphere Neuropathie vom CTCAE-Grad ≥ 2. 10. Ausgedehnte, disseminierte, bilaterale oder bestehende interstitielle Fibrose oder interstitielle Lungenerkrankung vom CTCAE-Grad 3 oder 4 in der Anamnese, einschließlich Pneumonie, allergischer Alveolitis, interstitieller Pneumonie, interstitieller Lungenerkrankung, obliterierender Bronchiolitis oder Lungenfibrose in der Anamnese. Patienten mit einer Strahlenpneumonitis in der Anamnese werden nicht ausgeschlossen.

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