Criteri di inclusione - Il/La partecipante non deve essere stato/a trattato/a in precedenza, con conferma istologica di adenocarcinoma colorettale ricorrente o metastatico, non suscettibile di intervento chirurgico curativo. - Il/La partecipante non deve presentare alcuna presenza nota di carcinoma colorettale (CRC) con deficit della riparazione dei mismatch (dMMR) o con elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H) in base ai risultati storici (deve essere utilizzato un test convalidato). - Il/La partecipante non deve avere alcuna presenza nota del gene che codifica la mutazione della proteina B-Raf (BRAF) V600E secondo il test locale. - Il/La partecipante deve essere affetto/a da una malattia misurabile secondo i Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. Criteri di esclusione - Il/La partecipante non deve presentare metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate, inclusa la compressione cerebrale, leptomeningea e/o del midollo spinale. - Il/La partecipante non deve presentare precedenti neoplasie maligne attive nei 2 anni precedenti, fatta eccezione per i tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati e considerati a basso rischio di recidiva. - Il/La partecipante non deve presentare una malattia cardiovascolare significativa, quali infarto miocardico, angina instabile, trombosi arteriosa o accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti la randomizzazione, ipertensione non controllata (≥160 sistolica, ≥100  mmHg diastolica) nonostante una gestione medica ottimale o sindrome congenita del QT lungo. - Il/La partecipante non deve aver ricevuto in precedenza trattamenti sistemici con anti-PD-1, anti-(ligando) di morte programmata-1 (PD-L1), anti-PD-L2, agonisti del CD137 o anticorpi anti-proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4), o qualsiasi altro anticorpo o farmaco specificamente mirato alla co-stimolazione dei linfociti T o ai pathway dei checkpoint o alla chemioterapia. - Sono inoltre previsti altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.