Criteri di inclusione - I/Le partecipanti devono presentare un carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) di stadio IV o ricorrente confermato istologicamente (secondo la 9a edizione delle Linee guida per la stadiazione del carcinoma polmonare IASLC) di istologia squamosa o non squamosa. - I/Le partecipanti non devono aver ricevuto alcun trattamento antitumorale sistemico precedente (inclusi inibitori di EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET e NTRK) somministrato come terapia primaria per malattia avanzata o metastatica. - I/Le partecipanti con precedente chemioradioterapia definitiva per malattia localmente avanzata sono ammessi/e a condizione che l’ultima somministrazione di chemioterapia o radioterapia (a seconda di quale sia stata somministrata per ultima) sia avvenuta almeno 6 mesi prima della randomizzazione. I/Le partecipanti con malattia localmente avanzata con recidiva dopo chemioradioterapia (malattia allo stadio III, con riferimento, nello specifico, a pazienti senza opzioni curative ) sono idonei/e all’arruolamento. - I/Le partecipanti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante o neoadiuvante per carcinoma polmonare allo stadio precoce possono essere ammessi/e se detta terapia è stata completata almeno 6 mesi prima della randomizzazione. - I/Le partecipanti devono presentare uno stato prestazionale secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a ≤1 allo screening e confermato prima della randomizzazione. - I/Le partecipanti devono presentare una malattia misurabile mediante TC o RM secondo i Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 con valutazione radiografica del tumore eseguita entro 28 giorni dalla randomizzazione. Criteri di esclusione - I/Le partecipanti non devono aver ricevuto precedenti trattamenti con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco specificamente mirato alla co-stimolazione delle cellule T o ai pathway dei checkpoint. - I/Le partecipanti non devono presentare mutazioni driver note con la terapia mirata disponibile (comprese, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, mutazioni EGFR, traslocazioni ALK, traslocazioni ROS-1 e BRAFV600E note, sensibili alla terapia mirata con inibitori disponibile; partecipanti con mutazioni RET attivanti note e alterazioni di fusione del gene NTRK ). - I/Le partecipanti non devono presentare alcuna metastasi non trattata del sistema nervoso centrale (SNC) - I/Le partecipanti non devono presentare metastasi leptomeningee (meningite carcinomatosa). - I/Le partecipanti non devono presentare alcuna malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. È consentito l’arruolamento di partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richieda solo terapia ormonale sostitutiva, disturbi cutanei (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedano un trattamento sistemico o patologie che non si prevede possano ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno. - Sono esclusi/e i/le partecipanti con precedenti neoplasie maligne (fatta eccezione per i carcinomi cutanei non melanoma e i carcinomi in situ quali: carcinoma vescicale, gastrico, del colon, cervicale/displasia, melanoma o mammario), a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa almeno 2 anni prima della randomizzazione e non sia richiesta o prevista alcuna terapia aggiuntiva durante il periodo dello studio. - I/Le partecipanti non devono presentare una patologia che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg al giorno di equivalente del prednisone) entro 14 giorni o con altri farmaci immunosoppressori entro 30 giorni dalla randomizzazione. Sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e dosi di steroidi sostitutivi surrenalici >10 mg al giorno di prednisone equivalente in assenza di malattia autoimmune attiva. - I/Le partecipanti non devono avere un’anamnesi di malattia polmonare interstiziale o polmonite che abbia richiesto un trattamento con glucocorticoidi per via orale o EV. - Sono inoltre previsti altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.