Criteri di inclusione: - Partecipante adulto ≥18 anni con diagnosi documentata di malattia da HbH A-Thal con dipendenza da trasfusione definita come:. i) partecipante TD: ≥6 unità di eritrociti (RBC) durante le 24 settimane precedenti la randomizzazione. ii) partecipante NTD : <6 unità di eritrociti nelle 24 settimane precedenti la randomizzazione (non sarà presa in considerazione la trasfusione dovuta a condizioni diverse da A-Thal) e libero da trasfusioni di eritrociti almeno 8 settimane precedenti la randomizzazione (a meno che non sia stata richiesta una trasfusione per trattare una condizione medica acuta diversa da A-Thal) e, Hb medio al basale ≤10 g/dl, in base a un minimo di 2 misurazioni ≥1 settimana di distanza entro 4 settimane prima della randomizzazione; saranno esclusi i valori di emoglobina entro 21 giorni dopo la trasfusione. - Il partecipante adulto presenta un punteggio pari a 0 o 1 secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 34. - Partecipante adolescente di 12 anni fino a < 18 anni con diagnosi documentata di malattia da A-Thal HbH con dipendenza da trasfusione definita come:. i) partecipante TD: ≥4 eventi trasfusionali di RBC nelle 24 settimane precedenti l’arruolamento e, nessun periodo senza trasfusioni per >56 giorni nelle 24 settimane precedenti l’arruolamento. I partecipanti devono presentare un’anamnesi di trasfusioni regolari per almeno 2 anni. ii) partecipante NTD: <4 eventi trasfusionali di RBC durante le 24 settimane precedenti l’arruolamento e senza trasfusioni di RBC durante almeno 8 settimane prima dell’arruolamento e, Hb al basale medio ≤10 g/dl, in base a un minimo di 2 misurazioni ≥1 settimana di distanza entro 4 settimane prima dell’ arruolamento, saranno esclusi i valori di emoglobina entro 21 giorni dopo la trasfusione. iii) Il partecipante presenta un punteggio di performance di Karnofsky (età ≥16 anni) o Lansky (età <16 anni) ≥50 allo screening. Criteri di esclusione: - Condizioni mediche: Diagnosi di tratto α-talassemico, idrope da Hb Bart, A-Thal legata all’X (ATRx) , emoglobina S/β-talassemia, anemia sottotipo di mielodisplasia o con mutazione del gene beta omozigote HbE. Anemia correlata a deficit nutrizionale, anemia da malattia cronica, anemia emolitica autoimmune o qualsiasi altra anemia emolitica. Avere subito episodi di emolisi non correlati ad A-Thal nelle 8 settimane precedenti la randomizzazione. Applicabile solo per l’UE: Disturbi emorragici manifestati da frequenti episodi emorragici (ad es., menorragia, epistassi, disturbi della coagulazione). - Il partecipante presenta trombosi venosa profonda (TVP), ictus o altro/i evento/i tromboembolico/i (eccetto catetere a permanenza ostruito) che richiede un intervento medico ≤24 settimane prima della randomizzazione. - Il partecipante presenta ipertensione non controllata. Si considera l’ipertensione controllata per questo protocollo: valore della pressione arteriosa corrispondente a ≤Grado 1 secondo i criteri NCI CTCAE Versione 5.0. con o senza trattamento farmacologico. - Stato riproduttivo: Donne in gravidanza, che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio o che allattano al seno. - Precedente/Concomitante: Sottoposto a HSCT o terapia genica (sono idonei i candidati per l’HSCT o la terapia genica con periodo di attesa ≥12 mesi). - Uso del trattamento con idrossiurea ≤12 settimane prima dell’arruolamento per i partecipanti con NTD e ≤24 settimane per i partecipanti con TD. - Partecipante che presenta complicanze di ematopoiesi extramidollare (EMH) che richiedono un trattamento per controllare la crescita della massa (o delle masse) di EMH durante il periodo di screening. - Qualsiasi condizione medica o psichiatrica (comprese infezioni attive, recente intervento chirurgico, sequele di malattie o interventi, anomalie di laboratorio clinicamente significative o trattamento concomitante) che, a giudizio dello sperimentatore , esporrebbe il partecipante a un rischio inaccettabile di partecipare allo studio o che potrebbe influire sull’interpretabilità dei dati. - Sono inoltre previsti altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.