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Active, Not Recruiting

Studio di CC-90010 in combinazione con temozolomide con o senza radioterapia in soggetti con glioblastoma di nuova diagnosi - CC-90010-GBM-002

Aggiornato: 2 maggio, 2023   |   ClinicalTrials.gov.

Celgene e’ interamente controllata da Bristol-Myers Squibb Company 

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Dettagli della sperimentazione

  • Fase 1/Fase 2

    Fase

  • Sesso

  • 18+

    Fascia d'età

  • Active, Not Recruiting

Opzioni di trattamento

Bracci dello studio
INTERVENTO ASSEGNATO
Other: Part B - Standard TMZ + RT
Farmaco: CC-90010
Sperimentale: Terapia adiuvante
Farmaco: CC-90010, CC-90010, Temozolomide
Sperimentale: Terapia concomitante.
Farmaco: CC-90010, CC-90010, Temozolomide

Principali criteri di idoneità

Criteri di inclusione: Sono arruolabili nello studio i soggetti che soddisfano i seguenti criteri: 1. Soggetti di sesso maschile e femminile ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF). 2. Soggetti con glioblastoma di grado IV, secondo la classificazione dell’OMS, di nuova diagnosi con conferma istologica, già sottoposti a resezione completa o parziale del tumore. 3. Soggetti per i quali le tossicità risultanti dall’intervento chirurgico (ad eccezione dell’alopecia di grado 2) devono essersi risolte al grado ≤ 1 secondo i criteri NCI CTCAE (v5.0) prima di iniziare la terapia con CC-90010. 4. Per la terapia concomitante: Precedente resezione del tumore fino a 8 settimane prima della prima dose di CC-90010. 5. Per la terapia adiuvante: Il soggetto deve aver completato di recente un ciclo standard o ipofrazionato di radioterapia con chemioterapia a base di TMZ e deve essere stato sottoposto a RM che documenti una malattia stabile prima della prima dose di CC 90010. 6. Per la terapia adiuvante: 1. Tutti gli eventi avversi (AE) risultanti da precedente chemioterapia con RT+TMZ devono essersi risolti al grado 1 secondo i criteri NCI CTCAE (v5.0) (fatta eccezione per i parametri di laboratorio indicati di seguito). 2. Il soggetto non deve aver manifestato tossicità significativa a RT+TMZ precedente (ovvero, tossicità ematologica di grado 4) 3. Il soggetto deve aver ricevuto la somministrazione di almeno l’80% delle dosi standard programmate di RT e/o TMZ per tutto il periodo di 42 giorni (fino a 49 giorni) di terapia concomitante. 7. Il soggetto con tessuto tumorale d’archivio idoneo al test genetico molecolare deve autorizzare l’accesso al tessuto e la sua analisi. 8. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi. 9. Punteggio prestazionale secondo la scala ECOG (ECOG PS) di 0 o 1. 10. Il soggetto deve presentare i seguenti valori di laboratorio allo screening: 1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.5 volte 109/l senza supporto del fattore di crescita per 7 giorni (14 giorni se il soggetto ha ricevuto pegfilgrastim). 2. Emoglobina (Hgb) ≥ 10 g/dl 3. Conta piastrinica (plt) ≥ 150 volte 109/l 4. Concentrazione sierica di potassio nell’intervallo normale o correggibile con integratori 5. Transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT)/aspartato aminotransferasi (AST) e transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN). 6. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte ULN. 7. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) misurata ≥50 ml/min/1.73 m2 utilizzando un marcatore di filtrazione esogeno come ioexolo, inulina, 51Cr EDTA o 1125 iotalamato o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min utilizzando l’equazione di Cockroft-Gault. 8. Albumina sierica > 3.5 g/dl 9. PT (o INR) e APTT nell’intervallo di normalità 11. Le donne in età fertile (FCBP) e gli uomini con compagne in età fertile devono adottare misure contraccettive per la durata della terapia e per almeno 46 giorni dopo l’ultima dose di CC-90010 per le donne e 106 giorni dopo l’ultima dose di CC-90010 per gli uomini, e per 180 giorni dopo l’ultima dose di temozolomide per uomini e donne 12. Gli uomini devono astenersi dalla donazione di liquido seminale durante la terapia con il farmaco dello studio e per 106 giorni dopo l’interruzione di CC-90010 o 180 giorni dopo l’ultima dose di TMZ, a seconda di quale sia il periodo più lungo. 13. Le donne devono astenersi dalla donazione di ovuli durante la terapia con il farmaco dello studio e per 46 giorni dopo l’interruzione di CC-90010 o 180 giorni dopo l’ultima dose di TMZ, a seconda di quale sia il periodo più lungo. Criteri di esclusione: Il soggetto sarà escluso dall’arruolamento in presenza di una delle seguenti condizioni: 1. Il soggetto è stato sottoposto a precedente chemioterapia o ad altra terapia antitumorale per GBM (approvata o sperimentale), fatta eccezione per l’intervento chirurgico e per la coorte di terapia adiuvante, TMZ+RT concomitante obbligatoria. 2. Il soggetto presenta diarrea persistente dovuta a sindrome da malassorbimento (come sprue celiaca o malattia infiammatoria intestinale) di grado NCI CTCAE ≥ 2, nonostante trattamento medico, o un qualsiasi altro disturbo gastrointestinale significativo che potrebbe influire sull’assorbimento di CC-90010. 3. Il soggetto presenta ulcere sintomatiche o non controllate (gastriche o duodenali), in particolare quelle con anamnesi e/o rischio di perforazione e di emorragia del tratto GI. 4. Il soggetto ha manifestato emorragia recente sintomatica del CNS alla RM o alla TAC basale. 5. Il soggetto necessita di dosi crescenti di corticosteroidi per trattare l’edema cerebrale sintomatico nei 14 giorni precedenti la prima dose di CC-90010. 6. Il soggetto presenta pancreatite acuta o cronica sintomatica. 7. Il soggetto presenta funzionalità cardiaca compromessa o cardiopatia clinicamente significativa, tra cui una qualsiasi delle seguenti: - LVEF < 45% determinata mediante scansione con acquisizione a gate multipli (MUGA) o ecocardiogramma (ECO). - Blocco completo di branca sinistra o bifascicolare. - Sindrome congenita del QT lungo. - Aritmie ventricolari o fibrillazione atriale persistenti o clinicamente significative. - QTcF ≥ 480 millisecondi (msec) all’ECG di screening (media delle misurazioni in triplicato); marcato prolungamento dell'intervallo QT/QTc basale (ad es., evidenza ripetuta di un intervallo QTc > 480 msec (grado CTCAE ≥ 2), utilizzando la formula di correzione QT di Fridericia . - Anamnesi di ulteriori fattori di rischio per la torsione di punta (TdP) (ad es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia, anamnesi familiare di sindrome del QT lungo). - Uso di farmaci concomitanti che prolungano l’intervallo QT/QTc. - Angina instabile o infarto miocardico ≤ 6 mesi prima di iniziare CC-90010. - Altra cardiopatia clinicamente significativa, come insufficienza cardiaca congestizia che necessita di terapia o ipertensione non controllata (pressione arteriosa ≥ 160/95 mmHg). 8. Donne in gravidanza o allattamento. 9. Infezione da HIV nota. 10. Infezione cronica attiva da virus dell’epatite B o C (HBV, HCV) nota. - Sono idonei i soggetti sieropositivi sottoposti a vaccinazione anti-HBV. - Sono idonei i soggetti che non presentano infezione virale attiva e sono sottoposti a profilassi adeguata contro la riattivazione dell’HBV. 11. Soggetti in cura con dosaggio terapeutico di anticoagulanti (ad es. warfarin, eparina a basso peso molecolare, inibitori del fattore Xa, antagonisti della trombina) o in terapia anticoagulante profilattica. È consentita eparina a basso peso molecolare per il mantenimento del catetere. 12. Anamnesi di secondi tumori concomitanti che richiedono una terapia sistemica attiva e in corso, ad eccezione del tumore cutaneo non melanomatoso, carcinoma in situ della cervice uterina completamente resecato, carcinoma prostatico a basso rischio (punteggio cT1-2a N0 e Gleason ≤ 6 e PSA < 10 ng/ml), completamente resecato o irradiato con intento curativo (con PSA inferiore o uguale a 0.1 ng/ml), o in sorveglianza attiva. Sono ammessi altri tumori per i quali il soggetto ha completato una terapia potenzialmente curativa più di 3 anni prima dell’ingresso nello studio . 13. Evidenze di anamnesi di diatesi emorragica. Un qualsiasi evento emorragico/sanguinamento > Grado 2 CTCAE o emottisi > 1 cucchiaino nelle 4 settimane precedenti la prima dose di CC-90010. 14. I soggetti con episodi pregressi noti di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION) devono essere esclusi dallo studio. CC-90010 deve essere usato con cautela nei soggetti con retinite pigmentosa. 15. Il soggetto presenta una qualsiasi patologia significativa (ad es. infezione attiva o non controllata, malattia epatica o renale), anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che è motivo ostativo alla sua partecipazione allo studio (o ne comprometterebbe la compliance) o lo/la esporrebbe a rischio inaccettabile in caso di partecipazione allo studio. 16. Il soggetto presenta una qualsiasi patologia che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio. 17. Il soggetto presenta scarsa riserva di midollo osseo secondo la valutazione dello sperimentatore, come in patologie che richiedono un regolare supporto ematopoietico (trasfusioni di sangue o piastrine, eritropoietina, fattore stimolante le colonie granulocitarie [GCSF] o altri fattori di crescita di tipo ematopoietico).

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