Critères d’inclusion : - Cancer colorectal confirmé histologiquement, précédemment traité, de type adénocarcinome, avec une maladie métastatique ou récurrente non résécable au moment de l’entrée dans l’étude - Les participants doivent : 1. avoir progressé pendant ou dans les 3 mois suivant la dernière administration de traitements standard autorisés (au moins 1, mais pas plus de 4 lignes de traitement antérieures dans le cadre métastatique), qui doivent inclure une fluoropyrimidine, de l’oxaliplatine, de l’irinotécan, un traitement anti-VEGF, et un traitement anti-EGFR (si de type RAS sauvage), si disponible dans le pays concerné, ou ; 2. avoir été intolérants aux schémas de chimiothérapie systémique antérieurs s’il existe des preuves documentées d’une intolérance cliniquement significative malgré des mesures de soutien adéquates - avoir suffisamment de tissu tumoral et d’expression PD-L1 évaluable pour répondre aux exigences de l’étude - avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1. Les patients présentant des lésions dans un champ précédemment irradié comme seul site de la maladie mesurable seront autorisés à être inclus à condition que la ou les lésion(s) aient démontré une progression claire et puissent être mesurées avec précision Critères d’exclusion : -Traitement antérieur par immunothérapie ou par régorafénib ou par TAS-102 -Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées, les patients sont éligibles si les métastases du SNC ont été traitées et si les patients sont revenus au niveau neurologique de référence (sauf pour les signes ou symptômes résiduels liés au traitement du SNC) -Antécédents d’hypertension réfractaire non contrôlée par un traitement antihypertenseur, myocardite (quelle que soit l’étiologie), arythmies non contrôlées, syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant l’administration, Insuffisance cardiaque congestive de classe II (selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association), maladie pulmonaire interstitielle/pneumonite ou maladie auto-immune active connue ou suspectée - Statut confirmé d’instabilité élevée des microsatellites de la tumeur/defaut du système MMR (MSI-H/dMMR) selon le test standard local ; Les résultats des tests MSI/MMR du diagnostic initial sont acceptables. D’autres critères d’inclusion/d’exclusion définis dans le protocole s’appliquent