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Étude d’efficacité et de tolérance du luspatercept (ACE-536) par rapport au placebo chez des patients atteints de myélofibrose associée à un néoplasme myéloprolifératif sous traitement concomitant par inhibiteur de JAK2 et nécessitant des transfusions de globules rouges - ACE-536-MF-002

Mis à jour: 10 avril, 2024   |   ClinicalTrials.gov

Celgene Corporation, filiale entièrement détenue par Bristol-Myers Squibb Company 

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Détails de l’essai

  • Phase 3

    Phase

  • Sexe(s)

  • 18+

    Tranche d’âge

  • 80

    Site(s)

  • Recruiting

Options de traitement

Bras de l’étude
INTERVENTION ASSIGNÉE
Traitement expérimental: Bras expérimental : Luspatercept (ACE-536)
Médicament expérimental: ACE-536
Comparateur placebo: Bras témoin : Placebo
Autre: Placebo

Principaux critères d’éligibilité

Critères d’inclusion : Les patients doivent satisfaire aux critères suivants pour être randomisés dans l’étude : 1. Le patient est âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé. 2. Le patient a reçu un diagnostic de myélofibrose primitive (MFP) selon les critères de l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) de 2016 , ou un diagnostic de myélofibrose post-Thrombocytémie essentielle (TE) ou post-Polyglobulie de Vaquez (PV) selon les critères IWG-MRT de 2007, confirmé par le rapport d’anatomopathologie local le plus récent. 3. Le patient nécessite des transfusions de globules rouges définies de la manière suivante : a. Fréquence moyenne des transfusions de globules rouges : 4 à 12 unités de globules rouges /12 semaines précédant immédiatement la randomisation. Il ne doit y avoir aucun intervalle > 6 semaines (42 jours) sans ≥ 1 transfusion de globules rouges. b. Les transfusions de globules rouges sont notées pour déterminer l’éligibilité lorsqu’elles sont administrées pour le traitement de : - L’anémie symptomatique (c.-à-d. fatigue ou essoufflement) avec un taux d’hémoglobine avant la transfusion ≤ 9,5 g/dl ou - L’anémie asymptomatique avec un taux d’hémoglobine avant la transfusion ≤ 7 g/dl c. Les transfusions de globules rouges administrées pour une aggravation de l’anémie due à des saignements ou des infections ne sont pas prises en compte pour déterminer l’éligibilité. 4. Patients sous traitement continu (p. ex., absence d’interruptions de dose durant ≥ 2 semaines consécutives ) par inhibiteur de JAK2 tel qu’approuvé dans le pays du centre de l’étude pour le traitement de la myélofibrose associée à un néoplasme myéloprolifératif dans le cadre de leur traitement standard pendant au moins 32 semaines, sous dose quotidienne stable pendant au moins 16 semaines précédant immédiatement la date de randomisation et devrait recevoir une dose quotidienne stable de cet inhibiteur de JAK2 pendant au moins 24 semaines après la randomisation. 5. Le patient présente un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2. 6. Une femme susceptible d’avoir des enfants est définie pour cette étude comme une femme qui : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n’a pas subi d’hystérectomie ou d’ovariectomie bilatérale ou 3) n’est pas ménopausée naturellement (l’aménorrhée après un traitement anticancéreux n’exclut pas la possibilité de procréer) depuis au moins 24 mois consécutifs (c.-à-d., a eu des règles, à un moment ou à un autre au cours des 24 derniers mois consécutifs ). Les femmes susceptibles d’avoir des enfants participant à l’étude doivent : a. Présenter 2 tests de grossesse négatifs, vérifiés par l’investigateur, avant de commencer le traitement à l’étude. Elles doivent accepter de réaliser des tests de grossesse pendant l’étude et après la fin du traitement à l’étude. Cela s’applique même si la patiente pratique une vraie abstinence* des rapports hétérosexuels. b. Soit s’engager à une vraie abstinence* des rapports hétérosexuels (qui doit être vérifiée tous les mois et documentée dans le dossier médical) soit accepter d’utiliser, et pouvoir respecter l’utilisation, d’une méthode de contraception efficace** sans interruption, 28 jours avant de commencer le traitement expérimental, pendant toute la durée du traitement à l’étude (y compris pendant les interruptions de traitement), et pendant 12 semaines (environ 5 fois la demie-vie du traitement expérimental sur la base des données PK à doses multiples) après l’arrêt du traitement à l’étude. 7. Les patients masculins doivent : Pratiquer une vraie abstinence (qui doit être vérifiée mensuellement ) ou accepter d’utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels avec une femme enceinte ou une femme susceptible d’avoir des enfants** pendant la participation à l’étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 12 semaines (environ 5 fois la demi-vie du traitement expérimental basée sur les données PK à doses multiples) après l’arrêt du traitement expérimental, même s’ils ont subi une vasectomie réussie. * La vraie abstinence est acceptable lorsque celle-ci s’accorde avec le mode de vie habituel choisi du patient. [L’abstinence périodique (p. ex., méthodes du calendrier, de l’ovulation, symptothermique, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.] ** Accepter d’utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces qui seules ou en association entraînent un taux d’échec de l’indice de Pearl inférieur à 1 % par an lorsqu’elles sont utilisées systématiquement et correctement tout au long de l’étude. Ces méthodes comprennent : Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) : Contraceptif hormonal oral, intravaginal, transdermique ; contraception hormonale à base de progestatifs uniquement associée avec l’inhibition de l’ovulation : Contraceptif hormonal oral, injectable, contraceptif hormonal implantable ; Mise en place d’un dispositif intra-utérin (DIU) ; Mise en place d’un système intra-utérin à libération hormonale (SIU) ; occlusion tubaire bilatérale ; Vasectomie du partenaire ; Abstinence sexuelle. 8. Le patient doit comprendre et signer de son plein gré un formulaire de consentement éclairé avant que toute évaluation/procédure liée à l’étude ne soit réalisée. 9. Le patient est disposé et capable de respecter le calendrier des visites de l’étude et les autres exigences du protocole, y compris l’utilisation du dispositif électronique de résultats rapportés par le patient. Critères d’exclusion : La présence de l’un des critères suivants ne permettra pas de randomiser un patient : 1. Patient présentant une anémie due à des causes autres que la myélofibrose associé à un néoplasme myéloprolifératif ou le traitement par inhibiteur JAK2 (par exemple, carence en fer, carences en vitamine B12 et/ou en folates, anémie auto-immune ou hémolytique , infection ou tout type de saignement ou séquestration cliniquement significatif connu). 2. Utilisation par le patient d’hydroxyurée, de composés immunomodulateurs tels que le pomalidomide, le thalidomide, les ASE, les stéroïdes androgènes ou d’autres médicaments ayant des effets potentiels sur l’hématopoïèse ≤ 8 semaines précédant immédiatement la date de randomisation. 1. Les corticoïdes systémiques sont autorisés pour les maladies non hématologiques à condition que le patient reçoive une dose constante équivalente à ≤ 10 mg de prednisone pendant les 4 semaines précédant immédiatement la randomisation. 2. Le traitement chélateur du fer (TCF) est autorisé à condition que le patient reçoive une dose stable pendant les 8 semaines précédant immédiatement la randomisation. 3. Patient présentant l’une des anomalies de laboratoire suivantes à la sélection : 1. Neutrophiles : < 1 x 10^9/l 2. Nombre de globules blancs (GB) > 100 x 10^9/L 3. Plaquettes : taux le plus faible autorisé approuvé pour l’inhibiteur concomitant de JAK2, mais pas < 25 x 10^9/L or > 1 000 x 10^9/l 4. Myéloblastes du sang périphérique > 5 % 5. Taux de filtration glomérulaire estimé : < 30 ml/min/1,73 m2 (via la modification à 4 variables du régime alimentaire dans la formule de la maladie rénale [MDRD]) ou patients néphrotiques (p. ex., ratio albumine à créatinine urinaire > 3500 mg/g) 6. Aspartate aminotransférase (ASAT) ou alanine aminotransférase (ALAT) > 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) 7. Bilirubine directe ≥ 2 x LSN - Des taux plus élevés sont acceptables s’ils peuvent être attribués à la destruction active des précurseurs des globules rouges dans la moelle osseuse (p. ex., érythropoïèse inefficace) 4. Patient présentant une hypertension non contrôlée, définie comme des élévations répétées de la pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou de la pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg, qui n’est pas résolue au moment de la randomisation. 5. Patient ayant des antécédents de tumeurs malignes, autres que la maladie à l’étude, à moins que le patient ne soit exempt de la maladie depuis ≥ 3 ans. Cependant, le patient présentant les antécédents/maladies concomitantes suivantes est autorisé : 1. Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau 2. Carcinome in situ du col de l’utérus 3. Carcinome in situ du sein 4. Découverte histologique fortuite du cancer de la prostate (T1a ou T1b en utilisant le système de stadification clinique de la tumeur, des ganglions et des métastases [TNM]) 6. Patient ayant reçu une greffe de cellules hématopoïétiques antérieure ou chez qui une greffe de cellules hématopoïétiques est prévue au cours des 24 semaines suivant la date de randomisation. 7. Patient ayant eu un accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde, une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire ou artérielle dans les 6 mois précédant immédiatement la date de randomisation. 8. Patient ayant eu une intervention chirurgicale majeure dans les 2 mois avant la date de randomisation. Le patient doit s’être complètement rétabli de toute intervention chirurgicale antérieure précédant immédiatement la date de randomisation. 9. Patient présentant un événement hémorragique majeur (défini comme un saignement symptomatique dans une zone ou un organe critique et/ou un saignement entraînant une diminution de l’hémoglobine de ≥ 2 g/dl ou entraînant une transfusion de ≥ 2 unités de concentré de globules rouges) au cours des 6 mois précédant la date de randomisation. 10.Patient présentant une maladie cardiaque insuffisamment contrôlée et/ou dont ventriculaire gauche la fraction d’éjection connue est < 35 %. 11.Patient atteint d’une infection fongique, bactérienne ou virale systémique non contrôlée (définie comme des signes/symptômes en cours liés à l’infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, un traitement antiviral et/ou un autre traitement). 12.Patients présentant un virus de l’immunodéficience humaine (VIH) connu, des signes d’hépatite B active (HepB) comme démontrés par la présence de l’antigène de surface de l’hépatite B (HBsAg) et/ou positifs à l’ADN du virus de l’hépatite B (positifs à l’ADN VHB) et/ou des signes d’hépatite C active (HepC) démontrés par un test de sensibilité suffisante de l’ARN du virus de l’hépatite C (ARN-VHC) positif. 13.Patient ayant reçu un traitement antérieur par luspatercept ou sotatercept. 14.Patient ayant des antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères ou d’hypersensibilité aux protéines recombinantes ou aux excipients dans le produit expérimental. 15.Femmes enceintes ou qui allaitent. 16.Participation du patient à tout autre protocole clinique ou essai expérimental impliquant l’utilisation d’un traitement expérimental (y compris des agents expérimentaux) et/ou de dispositifs thérapeutiques dans les 30 jours ou pour des agents expérimentaux dans les cinq demi-vies, selon la dernière éventualité, précédant immédiatement la date de randomisation. 17.Patient présentant une affection médicale significative, une anomalie biologique, une maladie psychiatrique, ou considéré comme vulnérable par les réglementations locales (p. ex., emprisonné ou institutionnalisé) qui est susceptible de l’empêcher de participer à l’étude ou exposerait le patient à un risque inacceptable en cas de participation à l’étude. 18.Patient atteint d’une maladie ou prenant un traitement concomitant susceptible d’interférer avec l’interprétation des données de l’étude.

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