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Une étude de détermination de la dose et de la sécurité d’emploi du CC-220, seul et en association avec un anticorps monoclonal Anti-CD20 chez des patients atteints de lymphomes récidivants ou réfractaires - CC-220-NHL-001

Mis à jour: 3 octobre, 2023   |   ClinicalTrials.gov

Celgene Corporation, filiale entièrement détenue par Bristol-Myers Squibb Company 

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Détails de l’essai

  • Phase 1

    Phase

  • Sexe(s)

  • 18+

    Tranche d’âge

  • Active, Not Recruiting

Options de traitement

Bras de l’étude
INTERVENTION ASSIGNÉE
Traitement expérimental: Cohorte A – Monothérapie chez les patients atteints d’un lymphome R/R
Médicament expérimental: CC-220
Traitement expérimental: Cohorte B – CC-220 et rituximab chez les patients atteints de Lymphome Non Hodgkinien (LNH) à cellules B R/R
Médicament expérimental: Rituximab, CC-220
Traitement expérimental: Cohorte C – CC-220 et obinutuzumab chez des patients atteints de Lymphome Folliculaire (LF) ou de lymphome de la zone marginale récidivants ou réfractaires (R/R)
Médicament expérimental: Obinutuzumab, CC-220
Traitement expérimental: Cohorte D – Monothérapie chez d’autres patients atteints d’un sous-type de lymphome
Médicament expérimental: CC-220
Traitement expérimental: Cohorte E – CC-220 et rituximab chez des patients atteints d’un lymphome à cellules B
Médicament expérimental: Rituximab, CC-220
Traitement expérimental: Cohorte F – CC-220 et rituximab chez les patients atteints de lymphome folliculaire (LF) et de lymphome de la zone marginale
Médicament expérimental: Rituximab, CC-220
Traitement expérimental: Cohorte G - CC-220 et obinutuzumab chez les patients atteints de lymphome folliculaire (LF) et de lymphome de la zone marginale
Médicament expérimental: Obinutuzumab, CC-220

Principaux critères d’éligibilité

Critères d’inclusion : Les patients doivent répondre aux critères suivants pour être inclus dans l’étude : 1. Être âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé. 2. Avoir reçu un diagnostic de lymphome confirmé histologiquement (selon l’évaluation locale) selon la classification de l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) 2016, y compris : 1. Cohorte A et cohorte D : tous les sous-types, y compris le lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B, à cellules T, à cellules NK (Natural Killer) et le lymphome hodgkinien classique (LHc). 2. Cohorte B : tous les LNH à cellules B. 3. Cohorte E : lymphome agressif à cellules B 4. Cohortes C, F et G : Lymphome folliculaire grade 1 à 3a et lymphome de la zone marginale 3. Maladie récidivante ou réfractaire selon les définitions suivantes : 1. Lymphome agressif à cellules B : après au moins 2 lignes de traitement antérieures, y compris un schéma de type R-CHOP OU après 1 ligne de traitement standard antérieure et non éligible à une autogreffe autologues de cellules souches. 2. Lymphome folliculaire (LF) et lymphome de la zone marginale : après au moins 2 lignes de traitement systémique antérieures (ayant été précédemment exposés à au moins 1 anticorps monoclonal anti-CD20 et 1 agent alkylant). 3. Lymphome à cellules du manteau : après au moins 2 lignes de traitement antérieures, y compris au moins 1 immunochimiothérapie et 1 inhibiteur de la tyrosine kinase de bruton (BTK). 4. Lymphome périphérique à cellules T : après au moins 2 lignes de traitement antérieures OU après 1 ligne de traitement standard antérieure et n’étant éligible à aucun autre schéma thérapeutique ayant l’autorisation de mise sur le marché. 5. Lymphome de Hodgkin classique (LHc) : après au moins 2 lignes de traitement systémique antérieures et précédemment exposé au brentuximab vedotine et à l’anti-PD1. 6. Tous les autres sous-types : après au moins 2 lignes de traitement antérieures. 7. Les patients précédemment traités par CAR-T peuvent être inclus (quelle que soit l'indication). 4. Doivent présenter une maladie mesurable définie par au moins 1 lésion avide de fluorodésoxyglucose (FDG) pour le sous-type FDG-avid et 1 maladie bidimensionnelle mesurable (> 1,5 cm dans le diamètre le plus long) par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), telle que définie par la classification de Lugano. Le site de la maladie mesurable ne peut pas avoir été irradié au préalable. 5. A un Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) égal à 0, 1 ou 2. 6. Doit avoir les valeurs de laboratoire suivantes : 1. Nombre absolu des neutrophiles (ANC) ≥ 1.5 x 109/l or ≥ 1.0 x 109/l 2. Hémoglobine (Hb) ≥ 8 g/dl. 3. Plaquettes ≥ 75 x 109/l ou ≥ 50 x 109/l 4. Transaminase Aspartate aminotransférase / transaminase glutamique oxaloacétique sérique (ASAT/SGOT) et transaminase alanine aminotransférase / transaminase glutamique pyruvique sérique (ALAT/SGPT) ≤ 2,5 x LSN. 5. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 LSN sauf dans les cas de syndrome de Gilbert, puis ≤ 3,0 LSN. 6. Clairance de la créatinine sérique estimée ≥ 50 ml/min 7. Tous les patients doivent : 1. Comprendre que le médicament à l’étude pourrait présenter un risque tératogène potentiel. 2. Accepter de suivre toutes les exigences définies dans le Programme de prévention de la grossesse pour le plan de prévention de la grossesse du CC-220 pour les patients participant à des essais cliniques. 8. Les femmes susceptibles d’avoir des enfants doivent : a. Présenter 2 tests de grossesse négatifs, vérifiés par l’investigateur, avant de commencer le traitement à l’étude. Elles doivent accepter de passer des tests de grossesse pendant le déroulement de l’étude et après la fin du traitement à l’étude. 9. Les hommes doivent : 1. Pratiquer une véritable abstinence 2 ou accepter d’utiliser un préservatif lors d’un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme susceptible d’avoir des enfants pendant sa participation à l’étude, Critères d’exclusion : La présence de l’un des éléments suivants exclura un patient de l’inclusion : 1. Toute affection médicale, anomalie biologique ou maladie psychiatrique significative qui empêcherait le patient de participer à l’étude. 2. Toute affection, y compris la présence d’anomalies de laboratoire qui exposent le patient à un risque inacceptable s’il devait participer à l’étude. 3. Espérance de vie ≤ 3 mois. 4. Diagnostic de lymphome lymphoblastique. 5. Rechute de lymphome agressif nécessitant un traitement cytoréducteur immédiat pour éviter des conséquences qui pourraient potentiellement mettre en jeu le pronostic vital (par ex., en raison de l’emplacement de la tumeur). 6. Réaction antérieure liée à la perfusion de grade 3 ou 4 avec rituximab (pour les cohortes B, E et F) ou obinutuzumab (pour les cohortes C et G). 7. Traitement antérieur par le médicament expérimental modulant le céréblon CC-99282. 8. Traitement immunosuppresseur systémique chronique ou corticostéroïdes. 9. Greffe autologue de cellules souches antérieure ≤ 3 mois avant le début du traitement par CC-220 ou > 3 mois ET non résolue, grade > 1, toxicité liée au traitement. 10. Greffe de cellules souches allogénique antérieure avec un conditionnement soit d’une intensité standard soit d’une intensité réduite ≤ 6 mois avant le début du traitement par CC-220 ou > 6 mois avec toxicité liée au traitement de grade > 1 non résolue. 11. Hypersensibilité à la substance active ou aux protéines murines, ou à l’un des autres excipients du rituximab ou de l’obinutuzumab. 12. Allergie connue à la thalidomide, au pomalidomide ou à la lénalidomide. 13. Incapacité ou refus de réaliser une prophylaxie de la thromboembolie requise par le protocole. 14. Intervention chirurgicale majeure ≤ 2 semaines avant le début du traitement par CC-220 ; 15. Neuropathie périphérique ≥ grade 2 (NCI CTCAE v5.0). 16. Implication de la maladie documentée ou suspectée dans le système nerveux central (SNC). 17. Patient atteint d’une maladie cardiaque cliniquement significative. 18. Séropositivité connue ou infection virale active par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). 19. Hépatite B chronique active connue 20. Antécédents d’autres tumeurs malignes, à moins que le patient ne soit exempt de la maladie depuis ≥ 3 ans ; les exceptions à la limite de temps ≥ 3 ans comprennent les antécédents des éléments suivants : 1. Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (ou d'un cancer de la prostate qui a été traité avec une intention curative.

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