Critères d’inclusion : Les patients doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits dans l’étude : 1. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé. 2. Consentement éclairé écrit, signé, obtenu avant toute procédure de l’étude. 3. Disposé et capable de respecter le calendrier des visites de l’étude et les autres exigences du protocole. 4. LNH agressif à lymphocytes B en rechute et/ou réfractaire tel que défini : 1. Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) confirmé histologiquement non spécifié par ailleurs, lymphome à lymphocytes B de haut grade avec réarrangements de MYC et BCL2 et/ou BCL6 avec histologie de LDGCB (lymphomes à cellules B de haut grade, LCBHG), LDGCB transformé à partir d’un lymphome folliculaire (tLF) et/ou d’un lymphome de zone marginale (tLZM), d’un lymphome médiastinal primitif à cellules B (LMPCB) ou d’un LF de grade 3b (LF3B) (remarque : les patients présentant une transformation de Richter (LDGCB apparu à partir d’un LLC) ne sont pas éligibles) ET 2. Présente une maladie récidivante et/ou réfractaire après au moins 2 lignes de traitement systémique qui doivent inclure au moins une anthracycline et du rituximab (ou un autre anticorps monoclonal anti-CD20). Remarque : les lignes de traitement excluront celles administrées pour un lymphome indolent antérieur. Il n’est pas nécessaire pour les patients d’avoir reçu de l’anthracycline pour leur LDGCB s’ils en ont reçu pour une maladie indolente ET/OU 3. Patients atteints d’un LDGCB récidivant et/ou réfractaire et dont le traitement par GCSA a échoué. Remarque : l’échec de la GCSA est défini comme l’incapacité à obtenir une réponse objective (RP ou mieux) ou la progression de la maladie après la GCSA (remarque : les patients qui n’étaient pas candidats à recevoir le traitement par GCSA (pour des raisons d’âge ou d’autres facteurs) sont éligibles ; le motif de non-administration de la GCSA doit être documenté dans le cahier d’observation électronique (eCRF). 5. Maladie positive à la tomographie par émission de positons (TEP) selon la classification de Lugano (à la sélection ou après le traitement relais, selon la dernière éventualité). 6. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0 ou 1. 7. Fonction adéquate des organes, comme détaillé dans le protocole. 8. Accès vasculaire adéquat pour la leucaphérèse. 9. Volonté et capacité de subir des biopsies tumorales (chez les patients atteints d’une maladie accessible). 10. Accepter de ne pas faire de don de sang, d’organes, de spermatozoïdes ou de sperme, et d’ovules pour une utilisation chez d’autres personnes, comme détaillé dans le protocole. 11. Les patients féminins et masculins acceptent d’utiliser une contraception efficace comme indiqué dans le protocole. Critères d’exclusion : la présence de l’un des éléments suivants exclura un patient de l’inclusion : 1. Conditions médicales, psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques non contrôlées ne permettant pas la conformité au protocole, selon l’avis de l’investigateur ; ou réticence ou incapacité à suivre les procédures requises dans le protocole. 2. Toute condition, y compris la présence d’anomalies biologiques, qui exposent le patient à un risque inacceptable s’il devait participer à l’étude. 3. Toute condition qui perturbe la capacité à interpréter les données de l’étude. 4. Atteinte du système nerveux central (SNC) uniquement par tumeur maligne (remarque : les patients présentant une atteinte secondaire du SNC confirmée pathologiquement peuvent être inclus).) 5. Thérapie à lymphocytes T CAR ou à lymphocytes T génétiquement modifiés antérieure, ou thérapie ciblée sur CD19 antérieure (y compris, mais sans s’y limiter, les AcM anti-CD19 ou les anticorps bispécifiques).) 6. Traitement par les thérapies ou procédures suivantes dans la période spécifiée : 1. Doses thérapeutiques de corticoïdes (définies comme > 20 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 14 jours précédant l’administration de leucaphérèse. Les stéroïdes de remplacement physiologique, topiques et inhalés sont autorisés. 2. Agents chimiothérapeutiques cytotoxiques (par ex. doxorubicine, vincristine, gemcitabine, oxaliplatine, carboplatine, étoposide) dans les 7 jours précédant la leucaphérèse, à l’exception des agents alkylants. 3. Traitement intrathécal (par ex. dexaméthasone, méthotrexate, cytosine arabinoside, cytarabine) dans les 7 jours précédant la leucaphérèse. 4. Les agents chimiothérapeutiques oraux, y compris le lénalidomide et l’ibrutinib, sont autorisés si au moins 5 demi-vies se sont écoulées avant la leucaphérèse. 5. Agents alkylants (par ex. cyclophosphamide, ifosfamide, bendamustine) dans les 4 semaines précédant la leucaphérèse. 6. Tout traitement expérimental dans les 8 semaines (pour les agents biologiques) ou 5 demi-vies (pour les petites molécules) précédant la leucaphérèse 7. Traitements immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la leucaphérèse (par ex. inhibiteurs de la calcineurine, méthotrexate ou autres agents chimiothérapeutiques, mycophénolate, rapamycine, anticorps immunosuppresseurs tels que l’anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF], anti-IL-6 ou anti-IL-6R) 8. Anticorps monoclonaux (y compris rituximab, polatuzumab, etc.) dans les 7 jours. 9. Perfusions de lymphocytes du donneur dans les 6 semaines précédant la leucaphérèse 10. Radiothérapie dans les 6 semaines précédant la leucaphérèse. Les patients doivent avoir une maladie évolutive dans des lésions irradiées ou avoir des lésions supplémentaires non irradiées, positives à la TEP pour être éligibles. La radiothérapie d’une seule lésion, si des lésions non irradiées supplémentaires positives à la TEP sont présentes, est autorisée jusqu’à 14 jours avant la leucaphérèse. 11. Greffe autologue de cellules souches (GCS) (c.-à-d. réception de cellules souches hématopoïétiques au Jour 0) dans les 3 mois précédant la leucaphérèse 12. Sevrage du traitement antérieur (par ex. traitement relais pour le contrôle de la maladie) 7. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur 8. GCS allogénique (c.-à-d. réception de cellules souches hématopoïétiques au Jour 0) dans les 6 mois précédant la leucaphérèse ou présence de symptômes en cours ou traitement pour une réaction chronique du greffon contre l’hôte [RGCH].) 9. Hypersensibilité à la fludarabine et/ou au cyclophosphamide. 10. Antécédents de tumeurs malignes, autres que le LNH à l'étude, sauf si le patient a été en rémission depuis ≥ 2 ans, à l’exception des tumeurs malignes non invasives suivantes : 1. Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau 2. Carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein. 3. Découverte histologique fortuite du cancer de la prostate (T1a ou T1b en utilisant le système de stadification clinique de la tumeur , des ganglions et des métastases [TNM]) ou d’un cancer de la prostate à caractère curatif 4. Autre tumeur solide de stade 1 complètement réséquée avec un faible risque de récidive 11. Hépatite B active, hépatite C ou toute infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) au moment de la sélection. 12. Infection fongique systémique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée ou active malgré un traitement anti-infectieux approprié au moment de la leucaphérèse ou de l’évaluation préalable au traitement. 13. Antécédents de l’une des conditions cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois avant la sélection : Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association (NYHA) , infarctus du myocarde, angine instable, angioplastie cardiaque ou pose de stent, ou autre maladie cardiaque cliniquement significative. 14. Antécédents ou présence d’une pathologie cliniquement significative du SNC telle que des troubles convulsifs, une aphasie, un accident vasculaire cérébral, des lésions cérébrales sévères, de la démence, la maladie de Parkinson ou une maladie cérébelleuse. Présence d’une psychose cliniquement active. 15. Antécédents d’hémorragie de grade ≥ 2 dans les 30 jours précédant la sélection. 16. Femmes enceintes ou qui allaitent (allaitantes). 17. Antécédents d’infection par SARS-CoV-2 dans les 10 jours pour des infections légères ou asymptomatiques ou 20 jours pour une maladie grave/critique avant la leucaphérèse ou l’instauration d’une chimiothérapie LD. - Les symptômes aigus doivent avoir disparu et, sur la base de l’évaluation de l’investigateur en consultation avec le moniteur médical du promoteur, il n’y a pas de séquelles qui exposeraient le patient à un risque plus élevé de recevoir le traitement à l’étude. 18. Vaccin antérieur contre le SARS-CoV-2 dans les 14 jours précédant la leucaphérèse ou l’instauration d’une chimiothérapie par LD.