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Une étude d'innocuité, de pharmacocinétique et d'efficacité de CC-92480 en monothérapie et en association avec la dexaméthasone chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire (RRMM) - CC-92480-MM-001

Mis à jour: 3 octobre, 2023   |   ClinicalTrials.gov

Celgene Corporation, filiale entièrement détenue par Bristol-Myers Squibb Company 

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Détails de l’essai

  • Phase 1/Phase 2

    Phase

  • Sexe(s)

  • 18+

    Tranche d’âge

  • Active, Not Recruiting

Options de traitement

Bras de l’étude
INTERVENTION ASSIGNÉE
Traitement expérimental: Administration du CC-92480 en association avec la dexaméthasone
Médicament: CC-92480, Dexaméthasone
Traitement expérimental: Administration du CC-92480 en monothérapie
Médicament: CC-92480

Principaux critères d’éligibilité

Critères d’inclusion : 1. Le sujet est âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE). 2. Le sujet doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé avant que toute évaluation/procédure liée à l’étude ne soit réalisée. 3. Le sujet est disposé et capable de respecter le calendrier de la visite d'étude et les autres exigences du protocole. 4. Score du statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0, 1 ou 2. 5. Les sujets doivent avoir un diagnostic documenté de MM et de maladie mesurable au moment de l’inscription. La maladie mesurable est définie comme : – Quantités de protéine M ≥ 0,5 g/dl par sPEP ou – collecte d’urine ≥ 200 mg/24 heures par uPEP ou – Taux sériques de FLC > 100 mg/l (milligrammes/litre) impliquant une chaîne légère et un rapport anormal de kappa/lambda (k/k) chez les sujets sans protéine M sérique ou urinaire mesurable ou – Pour les sujets avec immunoglobuline de classe A (IgA), myélome dont la maladie ne peut être mesurée de manière fiable que par mesure quantitative des immunoglobulines, un taux sérique d'IgA ≥ 0,50 g/dl. 6. Tous les sujets doivent avoir : – Reçu au moins 3 schémas thérapeutiques anti-myélome antérieurs, dont au moins 2 cycles consécutifs de lénalidomide, de pomalidomide, un inhibiteur du protéasome, un glucocorticoïde et un anticorps CD38 (remarque : l’induction avec ou sans greffe de moelle osseuse et avec ou sans traitement d’entretien est considérée comme un seul schéma thérapeutique). – Une progression de la maladie documentée pendant ou dans les 60 jours suivant la dernière dose de leur dernier traitement contre le myélome – Les sujets qui ont reçu un traitement CAR-T comme dernier traitement contre le myélome sont éligibles à condition d'avoir documenté la progression de la maladie après le traitement CAR-T. – En plus des critères ci-dessus (a et b), les sujets inscrits dans la Partie 2 doivent présenter une maladie réfractaire à un agent immunomodulateur (lénalidomide et/ou pomalidomide), un glucocorticoïde, un inhibiteur du protéasome et un anticorps CD38. Réfractaire est défini comme une maladie qui ne répond pas au traitement (incapacité à obtenir une réponse minimale ou développement d’une maladie progressive), ou qui évolue dans les 60 jours suivant la dernière dose. 7. Les sujets doivent présenter les valeurs de laboratoire suivantes : – Nombre absolu des neutrophiles (NAN) ≥ 1,25 x 109/l sans prise en charge du facteur de croissance pendant ≥ 7 jours (≥ 14 jours pour le pegfilgrastim). Un NAN ≥ 1,00 x 109/l est autorisé pour les cohortes d’expansion de dose (Partie 2). – Hémoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dl. – Plaquettes (plt) ≥ 75 x 109/l sans transfusion pendant ≥ 7 jours. – Calcium sérique corrigé ≤ 13,5 mg/dl (≤ 3,4 mmol/l). – Clairance de la créatinine (ClCr) basée sur la formule de Cockcroft-Gault ≥ 45 ml/min. - ASAT/SGOT et ALAT/SGPT ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN). – Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN ou < 3,0 mg/dl pour les sujets présentant un syndrome de Gilbert documenté. – Acide urique ≤ 7,5 mg/dl (446 µmol/l). – PT/INR < 1,5 x LSN et temps de céphaline activée (TCA) < 1,5 x LSN (pour les sujets ne recevant pas d’anticoagulation thérapeutique). 8. Les femmes en âge de procréer (FAP) doivent : – Présenter deux tests de grossesse négatifs, vérifiés par l’investigateur avant de commencer le traitement à l’étude. Elles doivent accepter de passer des tests de grossesse en cours pendant le déroulement de l’étude et après l’arrêt du CC-92480. Cela s’applique même si le sujet pratique une véritable abstinence* de contact hétérosexuel. – S’engager à une véritable abstinence* de tout contact hétérosexuel (qui doit être examinée tous les mois et la source documentée) ou accepter d’utiliser, et être en mesure de se conformer à, deux formes de contraception fiables telles que définies dans le PPP et fournies au sujet au moment du consentement éclairé, sans interruption, 28 jours avant le début du traitement par CC-92480, pendant le traitement à l’étude (y compris pendant les interruptions de traitement), et 28 jours après l’arrêt du traitement. Remarque : Une femme en âge de procréer (FAP) est une femme qui : 1) a atteint la ménarche à un moment donné et, 2) n’a pas subi d’hystérectomie ou d’ovariectomie bilatérale, ou 3) n’a pas été naturellement ménopausée (l’aménorrhée suite à un traitement anticancéreux n’exclut pas la capacité de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c.-à-d., a eu des règles à un moment quelconque au cours des 24 mois consécutifs précédents). 1. Les sujets masculins doivent : Pratiquer une véritable abstinence* (qui doit être examinée mensuellement) ou accepter d’utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer pendant la participation à l’étude (même pendant les interruptions de traitement) et pendant au moins 3 mois après l’arrêt du CC-92480 conformément au PPP fourni au sujet au moment du consentement éclairé, même s’il a subi une vasectomie réussie. * La véritable abstinence est acceptable lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel du sujet. L’abstinence périodique (par ex. méthodes du calendrier, de l’ovulation, symptothermique, post-ovulation) et le coït interrompu (retrait) ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. 2. Les hommes doivent accepter de s'abstenir de faire un don de sperme lorsqu'ils sont sous CC-92480 pendant 90 jours après son arrêt. Les femmes doivent accepter de s’abstenir de faire un don d’ovules pendant le traitement CC-92480 pendant 28 jours après son arrêt. 3. Tous les sujets doivent accepter de s’abstenir de donner leur sang pendant qu’ils prennent le CC-92480 et pendant 28 jours après son arrêt. Critères d’exclusion : 1. Le sujet présente une affection médicale, une anomalie biologique ou une maladie psychiatrique significative qui l’empêcherait de participer à l’étude. 2. Le sujet présente une affection quelconque, y compris la présence d’anomalies biologiques, ce qui l’expose à un risque inacceptable s’il devait participer à l’étude. 3. Le sujet souffre d’une affection qui entrave la capacité à interpréter les données de l’étude. 4. Le sujet est atteint d’un myélome multiple non sécrétoire. 5. Le sujet est atteint d’un myélome multiple primaire réfractaire (c.-à-d., aucun antécédent d’au moins une réponse mineure à un schéma thérapeutique antérieur). 6. Le sujet est atteint d’une leucémie à plasmocytes ou d’une myélomyélose leptoméningée active. 7. Le sujet présente une amylose systémique à chaîne légère ou une polyneuropathie, une organomégalie, une endocrinopathie, une gammapathie monoclonale et un syndrome de changements cutanés (POEMS) documentés. 8. Le sujet est atteint d’un myélome de classe d’immunoglobulines M (IgM). 9. Partie 1 : Le sujet a des antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique. Partie 2 : Le sujet a des antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique dans les 6 mois précédant la première dose. Le sujet ne doit pas présenter de maladie du greffon contre l’hôte (MGCH) en cours nécessitant une immunosuppression systémique. 10. Le sujet est sous dialyse. 11. Sujets atteints de neuropathie périphérique de grade ≥ 2. 12. Sujets atteints d’une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l’absorption du CC-92480. 13. Le sujet présente une fonction cardiaque altérée ou une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris l’un des éléments suivants : – FEVG < 45 % telle que déterminée par ECHO ou MUGA à la sélection. – Ramification complète du faisceau gauche, bloc bifasciculaire ou autre résultat électrocardiographique (ECG) anormal cliniquement significatif à la sélection. – Allongement de l’intervalle QT sur l’ECG de sélection, défini par la démonstration répétée d’un intervalle QTc > 480 millisecondes (ms) à l’aide de la formule de correction de l’intervalle QT de Fridericia ; des antécédents ou des facteurs de risque actuels de Torsades de Pointe (par ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie ou antécédents familiaux de syndrome du QT long) ; et administration concomitante de médicaments allongeant l’intervalle QT/QTc. – Insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association). – Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant le début du traitement par CC-92480. – Angine de poitrine instable ou mal contrôlée, y compris la variante Prinzmetal de l’angine de poitrine. 14. Administration concomitante de modulateurs puissants du CYP3A ; administration concomitante d’inhibiteurs de la pompe à protons (par ex., oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, pantoprazole) ≤ 2 semaines avant le début du traitement par CC-92480. 15. Le sujet avait déjà reçu un traitement systémique pour le myélome avec un agent anti-myélome expérimental (par ex., anti-PD-1, anti-PD-L1) ≤ 5 demi-vies avant de commencer le traitement par CC-92480 (non applicable aux sujets qui avaient reçu CAR-T comme dernier schéma thérapeutique antérieur) ; le sujet avait été précédemment exposé à des traitements approuvés contre le myélome (y compris des anticorps monoclonaux thérapeutiques tels que l’anti-CD38 ou l’anti-SLAM-7) ≤ 5 demi-vies ou dans les 4 semaines précédant le début du traitement par CC-92480, selon la plus courte des deux. 16. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 2 semaines avant le début du traitement par CC-92480. Remarque : Les sujets doivent s’être rétablis de tout effet cliniquement significatif d’une intervention chirurgicale récente. 17. Le sujet est une femme enceinte ou qui allaite, ou a l’intention de débuter une grossesse ou de faire un don d’ovules pendant sa participation à l’étude. 18. Le sujet présente une infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). 19. Le sujet présente une infection active connue par le virus de l’hépatite B ou C chronique (VHB/VHC). 20. Le sujet a des antécédents de deuxième cancer concomitant nécessitant un traitement systémique continu. 21. Les sujets ont des antécédents de tumeur maligne antérieure autre qu’un MM, sauf si le sujet est exempt de maladie depuis ≥ 3 ans OU si le sujet présentait l’une des tumeurs malignes non invasives suivantes traitées avec intention curative sans récidive connue : – Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau. – Carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein. – Cancer de la vessie de stade 1. – Résultats histologiques du cancer de la prostate localisé tels que la tumeur de stade 1a ou 1b (T1a ou T1b) en utilisant la classification Tumeur/Ganglion/Métastase (TNM) des tumeurs malignes OU cancer de la prostate ayant été traité avec intention curative. 22. Le sujet a des antécédents d’anaphylaxie à la thalidomide, au lénalidomide, au pomalidomide ou à la dexaméthasone.. 23. Le sujet présente une hypersensibilité connue ou suspectée aux excipients (les excipients comprennent le diméthylsilylate de silice, le dioxyde de silicium colloïdal anhydre, le mannitol, l'acide fumarique et l'acide stéarique) contenus dans la formulation de CC-92480 ou au dexaméthasone. 24. Le sujet a subi l’un des événements suivants dans les 14 jours précédant le début du traitement par CC-92480 : – Plasmaphérèse. – Radiothérapie autre qu’un traitement local pour le soulagement symptomatique des lésions osseuses associées au MM. 25. Le sujet a reçu un médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose de CC-92480. Les exceptions à ce critère sont les suivantes : – Injections intranasales, inhalées, topiques ou locales de corticostéroïdes (par exemple , injection intra-articulaire). – Corticoïdes systémiques à des doses ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent. – Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d’hypersensibilité (p. exemple, prémédication par tomodensitométrie [TDM]). 26. Le sujet ne peut pas ou ne souhaite pas faire l’objet d’une prophylaxie de la thromboembolie veineuse (TEV) requise par le protocole.

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