PHASE 1 Principaux critères d’inclusion : 1. Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement d’une tumeur solide localement avancée ou métastatique (y compris les tumeurs primitives du SNC) (stade IV, selon l’American Joint Committee on Cancer v.7) porteuse de réarrangements des gènes ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 ou NTRK3 par des tests spécifiés par le protocole. 2. Statut de performance ECOG de 0 ou 1. 3. Âge ≥ 18 ans (ou âge ≥ 20 ans, selon les exigences de la réglementation locale). 4. Capacité à avaler des gélules intactes (sans les mâcher, les écraser ou les ouvrir). 5. Au moins 1 lésion cible mesurable selon les critères RECIST version 1.1. Une maladie mesurable du SNC uniquement , comme défini par les critères RECIST version 1.1, est autorisée. 6. Une chimiothérapie cytotoxique antérieure est autorisée. 7. Une immunothérapie antérieure est autorisée. 8. Résolution de tous les effets toxiques aigus (à l’exception de l’alopécie) de tout traitement anticancéreux antérieur selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables de l’Institut national du cancer (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE) Version 4.03 à un grade inférieur ou égal à 1. 9. Les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC (traitées ou non traitées) et/ou une carcinomatose leptoméningée asymptomatique sont éligibles à l’inclusion s’ils remplissent les critères spécifiés par le protocole . 10. Valeurs biologiques de référence répondant aux exigences suivantes : numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 (1,5 x 109/l) ; plaquettes (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/l) ; hémoglobine ≥ 9,0 g/dl transfusions autorisés ; créatinine sérique ou clairance de la créatinine dans les limites normales ou > 40 ml/min ; bilirubine sérique totale < 1,5 x LSN ; transaminases hépatiques (ASAT/ALAT) < 2,5 x LSN ou < 5 x LSN en présence de métastases hépatiques ; phosphatase alcaline (PAL) < 2,5 x LSN ou < 5 x LSN en présence de métastases hépatiques et/ou osseuses  ; calcium sérique, magnésium, et potassium de grade normal ou de grade CTCAE ≤ 1 avec ou sans supplémentation 11. Espérance de vie ≥ 3 mois. Principaux critères d’inclusion pour la PHASE 2 1. Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement d’une tumeur solide localement avancée ou métastatique (y compris les tumeurs primitives du SNC) porteuses d’une fusion des gènes  ROS1 ou NTRK1-3. 2. Le patient doit présenter une fusion des gènes ROS1 ou NTRK1-3 documentée déterminée par une analyse tissulaire locale utilisant soit : 1. un test de séquençage de nouvelle génération (NGS) ou un test de réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) seront acceptés pour déterminer l’éligibilité moléculaire. • Un tissu tumoral adéquat doit être envoyé au laboratoire de diagnostic central désigné par le promoteur pour une confirmation rétrospective par un test de laboratoire de diagnostic central sélectionné par le promoteur. Soit 2. un test d’hybridation in situ en fluorescence (fluorescence in situ hybridization, FISH) ET une confirmation prospective du statut de fusion par un test de laboratoire de diagnostic central sélectionné par le promoteur AVANT l’inclusion seront acceptés pour déterminer l’éligibilité moléculaire. - Un tissu tumoral adéquat doit être envoyé au laboratoire de diagnostic central désigné par le promoteur pour confirmation prospective par un test de laboratoire de diagnostic central sélectionné par le promoteur AVANT l’inclusion. 3. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0 ou 1. 4. Âge ≥ 12 ans (ou ≥ 20 ans, selon les exigences de la réglementation locale). 5. Volonté et capacité de fournir un consentement éclairé écrit approuvé par le comité de protection des personnes (CPP)/comité d’éthique de l’établissement ou un assentiment signé par un parent ou un tuteur légal pour les patients âgés de 12 à 17 ans. 6. Au moins 1 lésion cible mesurable selon les critères RECIST (v1.1) confirmée prospectivement par un examen radiologique central indépendant en aveugle (BICR), sélectionné par le promoteur, AVANT l’ inclusion. Les patients présentant une maladie mesurable du SNC uniquement ≥ 10 mm, comme défini par les critères RECIST (v1.1), sont éligibles. 7. Les patients atteints de tumeurs solides avancées porteuses de réarrangements des gènes ROS1, NTRK1, NTRK2 ou NTRK3 seront répartis dans 6 cohortes d’expansion (EXP) distinctes, à condition que tous les critères d’inclusion et d’exclusion soient remplis. i. EXP-1 : CBNPC ROS1+ naïfs d’ITK de ROS1 ii. EXP-2 : CBNPC ROS1+ traité par 1 ITK de ROS1 antérieur et 1 chimio à base de platine iii. EXP-3 : CBNPC ROS1+ traité par 2 ITK de ROS1 antérieurs (sans chimiothérapie ou immuno-oncologie [IO]) iv. EXP-4 : CBNPC ROS1+ traité par 1 ITK de ROS1 antérieur (sans chimiothérapie ou IO) v. EXP-5 : Tumeurs solides NTRK+ naïves d’ITK de TRK vi. EXP-6 : Tumeurs solides NTRK+ prétraitées par ITK de TRK 8. Les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC (traitées ou non traitées) et/ou une carcinomatose leptoméningée asymptomatique sont éligibles à l’inclusion s’ils remplissent les critères spécifiés par le protocole . 9. Valeurs biologiques de référence répondant aux exigences suivantes : numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 (1,5 x 109/l) ; plaquettes (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/l) ; hémoglobine ≥ 9,0 g/dl les transfusions sont autorisés ; créatinine sérique ou clairance de la créatinine > 40 ml/min ; bilirubine sérique totale < 1,5 x LSN ; transaminases hépatiques (ASAT/ALAT) < 2,5 x LSN ou < 5 x LSN en présence de métastases hépatiques ; phosphatase alcaline (PAL) < 2,5 x LSN ou < 5 x LSN en présence de métastases hépatiques et/ou osseuses ; calcium sérique, magnésium, et potassium de grade normal ou de grade CTCAE ≤ 1 avec ou sans supplémentation 10. Espérance de vie ≥ 3 mois. Principaux critères d’exclusion pour la PHASE 1 et la PHASE 2 1. Participation concomitante à un autre essai clinique thérapeutique. 2. Métastases cérébrales symptomatiques ou atteinte leptoméningée. 3. Antécédents de cancer, à l’exception d’un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau, ou de tout carcinome in situ ayant été complètement réséqué, nécessitant un traitement au cours des 2 années précédentes. 4. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement par repotrectinib. Radiothérapie (sauf palliative pour soulager les douleurs osseuses) dans les 2 semaines précédant l’entrée dans l’étude. La radiothérapie palliative (≤ 10 fractions) doit avoir été effectuée au moins 48 heures avant l’entrée dans l’étude 5. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (active ou dans les 6 mois précédant l’inclusion) : infarctus du myocarde, angor instable, pontage aorto-coronarien/ périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe ≥ II selon la classification de la New York Heart Association ), accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, bradycardie symptomatique, nécessité d’un traitement antiarythmique. Dysrythmies cardiaques de grade ≥ 2 en cours selon les critères NCI CTCAE 6. Le patient présente l’un des critères cardiovasculaires suivants : Intervalle QT moyen corrigé au repos (intervalle ECG mesuré depuis l’apparition du complexe QRS jusqu’à la fin de l’onde T) pour la fréquence cardiaque (QTcF) > 470 ms obtenu à partir de 3  ECG, à l’aide de la valeur QTc dérivée de l’appareil d’ECG clinique de sélection ; toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l’ECG au repos (par ex., bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR > 250 ms) ; tout facteur augmentant le risque d’allongement de l’intervalle QTc ou le risque d’événements arythmiques tels qu’une insuffisance cardiaque, une hypokaliémie, un syndrome congénital du QT long, des antécédents familiaux de syndrome du QT long, ou tout médicament concomitant connu pour allonger l’intervalle QT. 7. Infections actives connues (bactériennes, fongiques, virales, y compris séropositivité au VIH). 8. Maladie gastro-intestinale (p. ex., maladie de Crohn, rectocolite hémorragique ou syndrome de l’intestin court) ou autres syndromes de malabsorption qui auraient un impact sur l’absorption du médicament. 9. Neuropathie périphérique de grade ≥ 2 selon les critères CTCAE. 10. Antécédents ou présence d’une fibrose interstitielle ou d’une pneumopathie interstitielle étendue, disséminée ou bilatérale de grade 3 ou 4 selon les critères CTCAE , y compris antécédents de pneumopathie inflammatoire, de pneumopathie d’hypersensibilité, de pneumonie interstitielle, de pneumopathie interstitielle, de bronchiolite oblitérante et de fibrose pulmonaire. Les patients ayant des antécédents de pneumopathie radique ne sont pas exclus.