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Étude d’innocuité, de pharmacocinétique et d’efficacité du CC-92480 en monothérapie et en association avec la dexaméthasone chez des sujets atteints d’un myélome multiple récidivant et réfractaire (MMRR) - CC-92480-MM-001

Mis à jour: 3 octobre, 2023   |   ClinicalTrials.gov

Celgene Corporation, une filiale en propriété exclusive de Bristol-Myers Squibb Company

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Détails de l’essai

  • Phase 1/Phase 2

    Phase

  • Sexe(s)

  • 18+

    Tranche d’âge

  • Active, Not Recruiting

Options de traitement

Groupes de l’étude
INTERVENTION ATTRIBUÉE
Expérimental: Administration de CC-92480 en association avec de la dexaméthasone
Médicament: Dexaméthasone, CC-92480
Expérimental: Administration de CC-92480 en monothérapie
Médicament: CC-92480

Principaux critères d’admissibilité

Critères d’inclusion : 1. Le sujet est âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCÉ). 2. Le sujet doit comprendre et signer volontairement un FCÉ avant que toute évaluation/procédure associée à l’étude ne soit réalisée. 3. Le sujet est disposé et apte à respecter le calendrier des visites d’étude et les autres exigences du protocole. 4. Indice fonctionnel ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2. 5. Les sujets doivent avoir reçu un diagnostic documenté de myélome multiple et une maladie mesurable au moment de l’inscription. La maladie mesurable est définie comme suit : - Quantités de protéines M ≥ 0,5 g/dL par EPPs ou - Collecte d’urine ≥ 200 mg/24 heures par EPPu ou - Taux de Chaînes Légères Libres Sériques (CLL) > 100 mg/L (milligrammes/litre) impliquant des chaînes légères et un rapport kappa/lambda (κ/λ) anormal chez les sujets sans protéine M sérique ou urinaire mesurable ou - Pour les sujets atteints d’immunoglobulines de classe A (IgA), myélome dont la maladie ne peut être mesurée de manière fiable que par la mesure quantitative de l’immunoglobuline, un taux sérique d’IgA ≥ 0,50 g/dL. 6. Tous les sujets doivent avoir : - Reçu au moins 3 traitements anti-myélome antérieurs, y compris au moins 2 cycles consécutifs de lénalidomide, de pomalidomide, d’un inhibiteur du protéasome, d’un glucocorticoïde et d’un anticorps CD38 (remarque : l’induction avec ou sans greffe de moelle osseuse et avec ou sans traitement d’entretien est considérée comme un traitement). - Une progression documentée de la maladie au cours des 60 jours suivant la dernière dose de leur traitement contre le myélome - Les sujets qui ont reçu un traitement par CAR-T comme dernier traitement contre le myélome sont admissibles tant qu’ils ont  une progression de la maladie documentée après le traitement par CAR-T. - En plus des critères ci-dessus (a et b), les sujets inscrits à la partie 2 doivent présenter une maladie réfractaire à un agent immunomodulateur (lénalidomide et/ou pomalidomide), à un glucocorticoïde, à un inhibiteur du protéasome et à un anticorps CD38. La maladie réfractaire est définie comme une maladie qui ne répond pas au traitement (échec à obtenir une réponse minimale ou développement d’une maladie progressive) ou qui progresse dans les 60 jours suivant la dernière dose. 7. Les sujets doivent présenter les valeurs de laboratoire suivantes : - Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,25 x 109/L sans facteur de croissance pendant ≥ 7 jours (≥ 14 jours pour le pegfilgrastim). Un NAN ≥ 1,00 x 109/L est permis pour les cohortes d’augmentation de la dose (partie 2). - Hémoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dL. - Plaquettes (plt) ≥ 75 x 109/L sans transfusion pendant ≥ 7 jours. - Calcium sérique corrigé ≤ 13,5 mg/dL (≤ 3,4 mmol/L). - Clairance de la créatinine (ClCr) selon la formule de Cockcroft-Gault ≥ 45 mL/min. - AST/SGOT et ALT/SGPT ≤ 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN). - Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN ou < 3,0 mg/dL pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert documenté. - Acide urique ≤ 7,5 mg/dL (446 μmol/L). - TP/RIN < 1,5 x LSN et temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 x LSN (pour les sujets ne recevant pas d’anticoagulation thérapeutique). 8. Les femmes en âge de procréer doivent : - Avoir deux tests de grossesse négatifs et vérifiés par le chercheur avant de commencer le traitement à l’étude. Elles doivent accepter de passer des tests de grossesse pendant l’étude et après l’arrêt du CC-92480. Cela s’applique même si le sujet pratique l’abstinence totale* de tout contact hétérosexuel. - Soit s’engager à pratiquer l’abstinence totale* de tout contact hétérosexuel (cela doit être vérifié sur une base mensuelle et documenté à la source) ou accepter d’utiliser, et être en mesure de se conformer à deux méthodes de contraception fiables telles que définies dans le PPG (plan de prévention de la grossesse) et   fourni au sujet au moment du consentement éclairé; sans interruption, 28  jours avant de commencer à prendre le CC-92480, pendant le traitement à l’étude (y compris pendant les interruptions de dose), et pendant 184 jours après la dernière dose de CC-92480. Remarque : Une femme en âge de procréer est une femme qui : 1) a déjà eu ses premières règles et, 2) n’a pas subi d’hystérectomie ou d’ovariectomie bilatérale, ou 3) n’a pas été naturellement postménopausée (l’aménorrhée suivant un traitement contre le cancer n’exclut pas la possibilité d’avoir des enfants) depuis au moins 24 mois consécutifs (c.-à-d., a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents). 1. Les sujets de sexe masculin doivent : Pratiquer l’abstinence totale* (cela doit être vérifié sur une base mensuelle) ou accepter d’utiliser un condom pendant les rapports sexuels avec une femme enceinte ou une femme apte à procréer pendant sa participation à l’étude (même pendant les interruptions de dose) et pendant au moins 94 jours suivant la dernière dose de CC-92480, conformément au PPG fourni au sujet au moment du consentement éclairé, même s’il a subi une vasectomie réussie. * L’abstinence totale est acceptable lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel du sujet. L’abstinence périodique (p. ex., méthodes calendaires, lors de l’ovulation, symptothermiques ou post-ovulation) et le coitus interruptus (retrait) ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. 2. Les hommes doivent accepter de ne pas faire de don de sperme pendant le traitement par CC-92480 et pendant 94 jours après la dernière dose de CC-92480. Les femmes doivent accepter de ne pas faire de don d’ovules pendant le traitement par CC-92480 et pendant 184 jours après la dernière dose. 3. Tous les sujets doivent accepter de ne pas faire de don de sang pendant le traitement par CC-92480 et pendant 28  jours après la dernière dose. Critères d’exclusion : 1. Le sujet présente un état de santé grave, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui l’empêcherait de participer à l’étude. 2. Le sujet présente un état de santé quelconque, y compris la présence d’anomalies de laboratoire, ce qui expose le sujet à un risque inacceptable s’il devait participer à l’étude. 3. Le sujet est atteint de toute condition qui compromet la capacité d’interpréter les données de l’étude. 4. Le sujet est atteint d’un myélome multiple non sécrétoire. 5. Le sujet est atteint d’un myélome multiple primaire réfractaire (c.-à-d. aucun antécédent d’au moins une réponse mineure à un schéma thérapeutique antérieur). 6. Le sujet est atteint de leucémie à plasmocytes ou de myélome leptoméningéal actif. 7. Le sujet présente un syndrome documenté d’amyloïdose ou de polyneuropathie systémique à chaîne légère, d’organomégalie, d’endocrinopathie, de gammapathie monoclonale et de changements cutanés (POEMS). 8. Le sujet est atteint d’un myélome de classe M (IgM) à immunoglobulines. 9. Partie 1 : Le sujet a des antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse. Partie 2 : Le sujet a des antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse dans les 6 mois précédant la première dose. Le sujet ne doit pas être atteint d’une maladie du greffon contre l’hôte (MGCH) qui nécessite une immunosuppression systémique. 10. Le sujet est en dialyse. 11. Le sujet est atteint de neuropathie périphérique ≥ grade 2. 12. Le sujet est atteint d’une maladie gastro-intestinale qui pourrait considérablement modifier l’absorption du CC-92480. 13. Le sujet présente une insuffisance de la fonction cardiaque ou une maladie cardiaque cliniquement significative, notamment : - Une FEVG < 45 %, comme déterminé par ECHO ou MUGA à la sélection. - Un bloc de branche gauche complet, un bloc bifasciculaire ou un autre résultat électrocardiographique (ECG) anormal cliniquement significatif à la sélection. - Un allongement de l’intervalle QT à l’ECG de sélection, tel que défini par une démonstration répétée d’un intervalle QTc > 480 millisecondes (ms) à l’aide de la formule de correction de l’intervalle QT de Fridericia; des antécédents ou des facteurs de risque actuels de torsades de pointe (p. ex., insuffisance cardiaque, hypokaliémie ou antécédents familiaux de syndrome du QT long); et l’administration concomitante de médicaments qui prolongent l’intervalle QT/QTc. - Une insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association). - Un infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant de commencer le traitement par CC-92480. - Une angine de poitrine instable ou mal maîtrisée, y compris la variante de Prinzmetal de l’angine de poitrine. 14. L’administration concomitante de puissants modulateurs du CYP3A; l’administration concomitante d’inhibiteurs de la pompe à protons (p. ex., oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, pantoprazole) ≤ 2 semaines avant le début du traitement par CC-92480. 15. Le sujet a déjà reçu un traitement systémique contre le myélome par un agent anti-myélome expérimental (p. ex., anti-PD-1, anti-PD-L1) ≤ 5 demi-vies avant le début du traitement par CC-92480 (ne s’applique pas aux sujets qui avaient reçu des CAR-T comme dernier traitement antérieur); le sujet a déjà été exposé à des traitements approuvés contre le myélome (y compris des anticorps monoclonaux thérapeutiques comme l’anti-CD38 ou l’anti-SLAMF7) ≤ 5 demi-vies ou dans les 4 semaines précédant le début du traitement par CC-92480, selon la période la plus courte. 16. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure deux (2) semaines ou moins avant de commencer le traitement par CC-92480. Remarque : Les sujets doivent s’être rétablis de tout effet cliniquement significatif d’une chirurgie récente. 17. Le sujet est une femme enceinte ou qui allaite, ou qui a l’intention de tomber enceinte ou de faire un don d’ovules pendant sa participation à l’étude. 18. Le sujet a une infection active connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). 19. Le sujet est atteint d’une infection active par le virus de l’hépatite B ou C chronique (VHB/VHC). 20. Le sujet a des antécédents de deuxième cancer concomitant nécessitant un traitement systémique actif et continu. 21. Le sujet a des antécédents de malignité autre que le MM, sauf si le sujet ne présente pas de maladie depuis ≥ 3 ans OU si le sujet a eu l’une des malignités non invasives suivantes traitées avec une intention curative sans récidive connue : - Un carcinome basocellulaire ou squameux de la peau. - Un carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein. - Un cancer de la vessie de stade 1. - Des découvertes histologiques fortuites d’un cancer de la prostate localisé comme un cancer de stade tumoral 1a ou 1b (T1a ou T1b) utilisant la classification Tumeur/Node/Métastase (TNM) des tumeurs malignes OU un cancer de la prostate qui a été traité avec une intention curative. 22. Le sujet a des antécédents d’anaphylaxie à la thalidomide, à la lénalidomide, à la pomalidomide ou à la dexaméthasone. 23. Le sujet a une hypersensibilité connue ou soupçonnée aux excipients (les excipients comprennent le silylate de silice diméthyle, le dioxyde de silicium colloïdal anhydre, le mannitol, l’acide fumarique et l’acide stéarique) contenus dans la formulation de CC-92480 ou de dexaméthasone. 24. Le sujet a subi l’un ou l’autre des traitements suivants dans les 14 jours suivant le début  du traitement par CC-92480 : - Plasmaphérèse. - Radiothérapie autre que locale pour le soulagement symptomatique des lésions osseuses associées au MM. 25. Le sujet a reçu un médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose de CC-92480. Voici des exceptions à ce critère : - Injections intranasales, inhalées, topiques ou locales de corticostéroïdes (p. ex., injection intra-articulaire). - Corticostéroïdes systémiques à des doses qui ne dépassent pas 10 mg/jour de prednisone ou l’équivalent. - Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d’hypersensibilité (p. ex., prémédication pour la tomodensitométrie [TDM]). 26. Le sujet n’est pas en mesure ou n’est pas disposé à se prêter à la prophylaxie de la thromboembolie veineuse (TEV) requise par le protocole.

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