Recruiting
Étude sur le repotrectinib (TPX-0005) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées présentant des réarrangements des gènes ALK, ROS1 ou NTRK1-3 - CA127-1024
Mis à jour:
4 février, 2025
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ClinicalTrials.gov
Phase
Sexe(s)
Tranche d’âge
Emplacement(s)
Recruiting
PHASE 1 Principaux critères d’inclusion: 1. Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de tumeur solide localement avancée ou métastatique (y compris les tumeurs primaires du SNC) (stade IV, American Joint Committee on Cancer v.7) qui présente un réarrangement des gènes ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 ou NTRK3 par des tests précisés dans le protocole. 2. Indice fonctionnel ECOG de 0-1. 3. Âge ≥ 18 ans (ou âge ≥ 20 ans, comme exigé par la réglementation locale). 4. Capacité à avaler les capsules intactes (sans les mâcher, les écraser ou les ouvrir). 5. Au moins une lésion cible mesurable selon RECIST version 1.1. Une maladie mesurable du SNC seulement, telle que définie par RECIST version 1.1, est autorisée. 6. Une chimiothérapie cytotoxique antérieure est autorisée. 7. Une immunothérapie antérieure est autorisée. 8. Résolution de tous les effets toxiques aigus (à l’exception de l’alopécie) de tout traitement anticancéreux antérieur selon la version 4.03 de l’échelle du National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) de grade inférieur ou égal à 1. 9. Les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC (traitées ou non) et/ou une carcinomatose leptoméningée asymptomatique sont admissibles à l’inscription s’ils répondent aux critères précisés dans le protocole. 10. Valeurs de laboratoire de référence répondant aux exigences suivantes : Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1 500/mm3 (1,5 × 109/L); Plaquettes (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L); Les transfusions d’hémoglobine ≥ 9,0 g/dL sont autorisées; Créatinine sérique ou clairance de la créatinine dans les limites normales ou > 40 mL/min; Bilirubine sérique totale < 1,5 × LSN; Transaminases hépatiques (AST/ALT) < 2,5 × LSN; < 5 × LSN en cas de présence de métastases hépatiques Phosphatase alcaline (PA); < 2,5 × LSN; < 5 × LSN en cas de présence de métastases hépatiques et/ou osseuses; Calcium, magnésium et potassium sérique Normal ou CTCAE de grade ≤ 1 avec ou sans supplémentation 11. Espérance de vie ≥ 3 mois. PHASE 2 Principaux critères d’inclusion 1. Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de tumeur solide localement avancée ou métastatique (y compris les tumeurs primaires du SNC) qui présentent une fusion des gènes ROS1 ou NTRK1-3. 2. Le sujet doit avoir une fusion des gènes ROS1 ou NTRK1-3 documentée et déterminée par des analyses tissulaires locales en utilisant soit : 1. Un séquençage de nouvelle génération (next-generation sequencing, NGS) ou un test de réaction en chaîne de la polymérase quantitative (qPCR) sera accepté pour déterminer l’admissibilité moléculaire. • Un tissu tumoral adéquat doit être envoyé au laboratoire de diagnostic central désigné par le promoteur pour confirmation rétrospective par une analyse de laboratoire de diagnostic central sélectionné par le promoteur. OU 2. un test d’hybridation in situ en fluorescence (FISH) ET une confirmation prospective du statut de fusion par une analyse de laboratoire diagnostique central sélectionné par le promoteur AVANT l’inscription seront acceptés pour déterminer l’admissibilité moléculaire. - Un tissu tumoral adéquat doit être envoyé au laboratoire de diagnostic central désigné par le promoteur pour confirmation prospective par une analyse de laboratoire de diagnostic central sélectionné par le promoteur AVANT l’inscription. 3. Indice fonctionnel de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. 4. Âge ≥ 12 (ou âge ≥ 20, comme l’exige la réglementation locale). 5. Volonté et capacité de fournir un consentement éclairé écrit approuvé par le comité d’éthique pour la recherche (CER) / comité d’éthique de l’établissement ou un assentiment signé par un parent ou un tuteur légal pour les sujets âgés de 12 à 17 ans. 6. Au moins une lésion cible mesurable selon RECIST (v1.1) confirmée prospectivement par l’examen radiologique central indépendant en insu (BICR), sélectionné par le promoteur, AVANT l’inscription. Les sujets atteints d’une maladie mesurable du SNC seulement ≥ 10 mm, comme défini par RECIST (v1.1) sont admissibles. 7. Les sujets atteints de tumeurs solides avancées présentant un réarrangement des gènes ROS1, NTRK1, NTRK2 ou NTRK3 seront répartis dans 6 cohortes d’expansion (EXP) distinctes, à condition que tous les critères d’inclusion et d’exclusion soient satisfaits i. EXP-1 : ROS1 ITK-naïf ROS1+ CPNPC ii. EXP-2 : 1 ITK ROS1 antérieur et 1 chimiothérapie à base de platine ROS1+ CPNPC iii. EXP-3 : 2 ITK ROS1 antérieurs ROS1+ CPNPC (pas de chimiothérapie ou d’IO) iv. EXP-4 : 1 ITK ROS1 antérieur ROS1+ CPNPC (pas de chimiothérapie ou d’IO) v. EXP-5 : Tumeurs solides NTRK+ ITK-naïves TRK vi. EXP-6 : Tumeurs solides NTRK+ ITK-prétraitées TRK 8. Les sujets présentant des métastases asymptomatiques du SNC (traitées ou non) et/ou une carcinomatose leptoméningée asymptomatique sont admissibles à l’inscription s’ils répondent aux critères précisés dans le protocole. 9. Valeurs de laboratoire de référence répondant aux exigences suivantes : Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1 500/mm3 (1,5 × 109/L); Plaquettes (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/l); Les transfusions d’hémoglobine ≥ 9,0 g/dL sont autorisées; créatinine sérique ou clairance de la créatinine > 40 mL/min; bilirubine sérique totale < 1,5 × LSN; Transaminases hépatiques (AST/ALT) < 2.5 × LSN; < 5 × LSN en cas de présence de métastases hépatiques Phosphatase alcaline (PA); < 2.5 × LSN; < 5 × LSN en cas de présence de métastases hépatiques et/ou osseuses; Calcium, magnésium et potassium sérique Normal ou CTCAE de grade ≤ 1 avec ou sans supplémentation 10. Espérance de vie ≥ 3 mois. Principaux critères d’exclusion PHASE 1 et PHASE 2 1. Participation simultanée dans un autre essai clinique thérapeutique. 2. Métastases cérébrales symptomatiques ou atteinte leptoméningée. 3. Antécédents de cancer, à l’exception du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau, ou de tout carcinome in situ qui a été complètement réséqué, nécessitant un traitement au cours des 2 dernières années. 4. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement par le repotrectinib. Radiothérapie (sauf palliative pour soulager la douleur osseuse) dans les 2 semaines suivant l’admission à l’étude. La radiothérapie palliative (≤ 10 fractions) doit avoir été réalisée au moins 48 heures avant l’admission à l’étude 5. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (active ou dans les 6 mois précédant l’inscription) : infarctus du myocarde, angine instable, pontage aorto-coronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (échelle de classification de la New York Heart Association ≥ II), accident vasculaire cérébral ou ischémie cérébrale transitoire, bradycardie symptomatique, besoin de médicaments antiarythmiques. Dysrythmies cardiaques continues de grade ≥ 2 selon les critères NCI CTCAE 6. L’un des critères cardiaques suivants : Intervalle QT moyen corrigé au repos (intervalle ECG mesuré entre le début du complexe QRS et la fin de l’onde T) pour la fréquence cardiaque (QTcF) > 470 ms obtenu à partir de 3 ECG, à l’aide de la valeur QTc dérivée de l’appareil ECG de la clinique de sélection Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l’ECG au repos (p. ex., bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR > 250 ms) Tout facteur qui augmente le risque d’allongement de l’intervalle QTc ou le risque d’événements arythmiques comme l’insuffisance cardiaque, l’hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long, ou tout médicament concomitant connu pour prolonger l’intervalle QT. 7. Infections actives connues (bactériennes, fongiques, virales, y compris séropositives pour le VIH). 8. Maladie gastro-intestinale (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou syndrome de l’intestin court) ou autres syndromes de malabsorption qui auraient une incidence sur l’absorption du médicament. 9. Neuropathie périphérique de CTCAE ≥ grade 2. 10. Antécédents de fibrose interstitielle étendue, disséminée, bilatérale ou présence de CTCAE de grade 3 ou 4 ou de maladie pulmonaire interstitielle, y compris antécédents de pneumonite, de pneumopathie d’hypersensibilité , de pneumonie interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle, de bronchiolite oblitérante et de fibrose pulmonaire. Les sujets ayant des antécédents de pneumonie radique ne sont pas exclus.
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