Critères d’inclusion : 1. Tous les sujets des cohortes MMRR doivent avoir un diagnostic documenté de myélome multiple et présenter une maladie mesurable définie comme : 1. Protéine M (électrophorèse des protéines sériques et/ou urinaires (EPS ou PEPu)) : sPEP ≥ 0,5 g/dl ou PEPu ≥ 200 mg/24 heures et/ou 2. Myélome multiple à chaînes légères sans maladie mesurable dans le sérum ou l’urine : chaîne légère libre d’immunoglobuline sérique ≥ 10 mg/dl (100 mg/l) et rapport anormal de la chaîne légère libre en immunoglobuline kappa lambda 2. Tous les sujets des cohortes MMRR doivent présenter une progression de la maladie documentée pendant ou dans les 60 jours suivant la dernière dose de leur dernier traitement contre le myélome. Les sujets qui avaient reçu un traitement par CAR T comme dernier traitement du myélome doivent présenter une progression de la maladie documentée. 3. Score du statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0, 1 ou 2 3. Le sujet doit présenter un diagnostic documenté de MM symptomatique non traité auparavant, tel que défini par les critères ci-dessous (Rajkumar, 2016) : Critères de diagnostic du MM ; – Cellules plasmatiques de moelle osseuse clonales ≥ 10 % ou plasmocytome osseux ou extramédullaire confirmé par biopsie – Un ou plusieurs des événements suivants définissant le myélome : – Un ou plusieurs des dysfonctionnements d’organes liés au myélome suivants (au moins l’un des suivants) ; • [C] Élévation du calcium (calcium sérique > 0,25 mmol/l [> 1 mg/dl] de plus que la limite supérieure de la normale de laboratoire ou > 2,75 mmol/l [> 11 mg/dl]) • [R] Insuffisance rénale (créatinine sérique > 2 mg/dl [> 177 mol/l] ou clairance de la créatinine < 40 ml/min) – [A] Anémie (hémoglobine < 10 g/dl or > 2 g/dl en dessous de la limite inférieure de la normale du laboratoire) – [B] Lésions osseuses (lytiques ou ostéopéniques) une ou plusieurs lésions osseuses sur la radiographie squelettique, la tomodensitométrie (TDM) ou la tomographie par émission de positons (TEP)/TDM – Un ou plusieurs des biomarqueurs de malignité suivants : – Pourcentage de cellules plasmatiques de moelle osseuse clonales* ≥ 60 % – Le rapport de chaîne légère libre (CFL) sérique anormale ≥ 100 (engrangement kappa) ou < 0,01 (engrangement lambda) et le taux de CFL impliqué doivent être ≥ 100 mg/l -> 1 lésion focale détectée par imagerie par résonance magnétique (IRM) (d’une taille d’au moins 5 mm ) ET présenter une maladie mesurable, évaluée comme étant définie par le laboratoire central suivant : – Myélome de l’immunoglobuline (Ig)G : taux sérique de protéine M ≥ 1,0 g/dl ou taux urinaire de protéine M ≥ 200 mg/24 heures ; ou - IgA, IgM, IgD ou IgE myélome multiple : taux sérique de protéine M ≥ 0,5 g/dl ou taux urinaire de protéine M ≥ 200 mg/24 heures ; ou - Myélome multiple à chaîne légère sans maladie mesurable dans le sérum ou l'urine : CLS sériques ≥ 100 mg / L et rapport kappa lambda (κ/λ) anormal 4. Les sujets de la cohorte J1 ne sont pas considérés par l’investigateur comme éligibles à une chimiothérapie à haute dose et à une greffe de cellules souches autologues en raison de : – Âge ≥ 65 ans, OU - Chez les sujets < 65 ans : présence d’affection(s) comorbide(s) importante(s) susceptible(s) d’avoir un impact négatif sur la tolérance d’une chimiothérapie à haute dose avec greffe de cellules souches autologues. 5. Les sujets de la cohorte J2 sont considérés par l’investigateur comme éligibles à une chimiothérapie à haute dose et à une greffe de cellules souches autologue selon les critères de l’établissement basés sur l’âge, les antécédents médicaux, l’état cardiaque et pulmonaire, l’état de santé et l’état général, la ou les affection(s) comorbide(s), l’examen physique et les données de laboratoire. Critères d’exclusion : 1. Le sujet est atteint d’un myélome multiple non sécrétoire 2. Sujets atteints de leucémie à plasmocytes ou d’amyloïdose 3. L’une quelconque des anomalies de laboratoire suivantes • Nombre absolu des neutrophiles (NAN) < 1 000/μL • Numération plaquettaire < 75 000/μL pour la Partie 1. Pour la Partie 2 ; Numération plaquettaire < 75 000/μL pour les sujets chez qui < 50 % des cellules nucléées de moelle osseuse sont des plasmocytes ; sinon numération plaquettaire < 50 000/μL (les transfusions ne sont pas autorisées pour atteindre une numération plaquettaire minimale • Calcium sérique corrigé > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/l) – Taux sérique de transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT)/aspartate aminotransférase (ASAT) ou de transaminase glutamique pyruvique (SGPT)/alanine aminotransférase (ALAT) ≥ 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN) – Bilirubine totale sérique et phosphatase alcaline > 1,5 x LSN - Sujets présentant une insuffisance rénale grave, clairance de la créatinine ([ClCr] < 45 ml/min) ou nécessitant une dialyse seront exclus 4. Sujets atteints de neuropathie périphérique ≥Grade 2