Criteri di inclusione: - I partecipanti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato (ICF) scritto e approvato dal Comitato etico indipendente (IRB/CEI) in conformità alle linee guida regolatorie, locali e istituzionali - I partecipanti devono avere un’età ≥16 anni al momento della firma del modulo di consenso informato - Soddisfare i criteri di classificazione 2019 dell’European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) per il lupus eritematoso sistemico (LES) - Avere una risposta inadeguata ai glucocorticoidi e a ≥2 terapie immunosoppressive come ciclofosfamide, acido micofenolico e i suoi derivati, belimumab, anifrolumab, rituximab, metotrexato, azatioprina, obinutuzumab, ciclosporina, tacrolimus, o voclosporina, utilizzati per almeno 3 mesi ciascuno. L’idoneità è indipendente dal precedente trattamento con idrossiclorochina o qualsiasi trattamento antimalarico. La risposta inadeguata è definita come mancanza di risposta, risposta insufficiente o mancata risposta sostenuta dopo almeno 3 mesi di trattamento con dosi appropriate di una terapia standard. L’intolleranza o la controindicazione possono essere considerate come risposta inadeguata a condizione che siano documentate e confermate come accettabili dal Comitato di validazione - Presenza di malattia attiva al momento dell’ingresso nello studio al momento della firma del modulo di consenso informato, definita come: - ≥ 1 British Isles Lupus Assessment Group Index (BILAG) A O punteggio ≥ 1 BILAG B con anamnesi di comparsa di LES idonee a un BILAG A negli ultimi 24 mesi, E - autoanticorpi positivi (almeno uno) per confermare la diagnosi di LES: Anticorpo anti-nucleo ≥1:160, anti-dsDNA, anti-Sm, anti-Ro (SSA), anti-La (SSB), o basso complemento (C3 o C4) - I partecipanti con nefrite lupica che soddisfano i criteri di idoneità dello studio devono essere stati sottoposti a biopsia renale secondo la terapia standard negli ultimi 6 mesi che indichi la presenza di glomerulonefrite lupica attiva di Classe III o IV (da sola o in combinazione con la Classe V) secondo la Società internazionale rivista di nefrologia/patologia renale (ISN/RPS) del 2018; con fibrosi interstiziale <60% e glomerulosclerosi globale con atrofia tubulare <60% Criteri di esclusione: - Donne in gravidanza - Partecipanti arruolati in sperimentazioni cliniche interventistiche concomitanti che prevedono terapie sperimentali o qualsiasi altra sperimentazione clinica - Il partecipante non è disposto e non è in grado di rispettare il programma delle visite dello studio e gli altri requisiti del protocollo